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J-GLOBAL ID：201902221636064434   整理番号：19A0742783

アルテスナートによるNFカッパBシグナル伝達の標的化は抗アンドロゲンに対する去勢抵抗性前立腺癌細胞の感受性を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Targeting NF-kappa B Signaling by Artesunate Restores Sensitivity of Castrate-Resistant Prostate Cancer Cells to Antiandrogens

著者 (5件)： Nunes Jessica J. (Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Kanpur-208016, U.P., India) ,  Pandey Swaroop K. (Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Kanpur-208016, U.P., India) ,  Yadav Anjali (Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Kanpur-208016, U.P., India) ,  Goel Sakshi (Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Kanpur-208016, U.P., India) ,  Ateeq Bushra (Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Kanpur-208016, U.P., India)
資料名： Neoplasia  (Neoplasia)
巻： 19  号： 4  ページ： 333-345  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3158A  ISSN： 1476-5586  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンドロゲン枯渇療法(ADT)は,転移性前立腺癌(PCa)を有する男性のための最も好ましい治療である。しかしながら,疾患は最終的に進行し,大部分の患者においてADTに対する耐性を発症し,転移性去勢耐性前立腺癌(mCRPC)の出現をもたらす。ここでは,アンドロゲン受容体(AR)拮抗剤に対する耐性を軽減するための抗腫瘍性および能力に対するアルテミシニン誘導体であるアルテスナート(AS)を評価した。著者らは,ビカルタミド(Bic)と組み合わせたASが,去勢耐性(PC3,22RV1)アンドロゲン応答性(LNCaP)PCa細胞の発癌性を減衰させることを示した。機構的に,ASとBicの組み合わせは核因子(NF)-κBシグナル伝達を阻害し,ユビキチン仲介プロテアソーム分解を介してAR及び/又はAR変異体7発現を減少させる。この組合せは,サバイビンダウンレギュレーションとカスパーゼ-3活性化を介して酸化ストレスとアポトーシスを誘導し,ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)切断をもたらす。さらに,NOD/SCIDマウス(n=28,1群あたり7)における前臨床的な去勢耐性PC3異種移植研究は,経口投与によりAS(2分割用量で50mg/kg)およびBic(50mg/kg)を投与すると肺および骨転移の顕著な減少を示す。まとめると,著者らは,ASがmCRPCで観察されたAR拮抗仲介耐性を破壊する可能性のある前臨床的根拠を初めて提供する。また,本研究は,食品と医薬品管理承認ASまたはNF-κB阻害剤とAR拮抗薬の治療的組み合わせが,mCRPC患者の治療における臨床効果を強化する可能性があることを示している。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 経口投与 ,  *NFκB ,  ヒト ,  抗腫瘍作用 ,  *去勢 ,  *感受性 ,  *前立腺腫瘍 ,  アポトーシス ,  *男性ホルモン ,  男性 ,  異種移植 ,  *ターゲティング ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： LNCaP細胞 ,  転移性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

物質索引 (1件)： アルテスナート

タイトルに関連する用語 (9件)： アルテスナート ,  NFカッパB ,  シグナル伝達 ,  標的化 ,  抗アンドロゲン ,  去勢抵抗性前立腺癌 ,  細胞 ,  感受性 ,  回復