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J-GLOBAL ID:201902221799173867   整理番号:19A2122355

PD-1遮断に二次的な免疫媒介有害事象の管理のためのトシリズマブ【JST・京大機械翻訳】

Tocilizumab for the management of immune mediated adverse events secondary to PD-1 blockade
著者 (10件):
資料名:
巻: 25  号:ページ: 551-557  発行年: 2019年 
JST資料番号: W5304A  ISSN: 1078-1552  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:免疫チェックポイント阻害剤は,悪性腫瘍の増殖数の管理を革命させるようにされている。残念ながら,ステロイド不応性免疫媒介有害事象の管理は,無作為化データの不足に基づいており,単一センター経験に限られている。IL-6受容体拮抗薬トシリズマブによる最初の経験は,広範囲のiRAESにおいて臨床的改善を示した。結果として,ステロイド不応性iRAESの管理に対するトシリズマブの使用を採用した。【方法】iRAESの特徴と臨床経過を,医療記録から抽出し,分析した。トシリズマブの用量は,1時間にわたりIVを4mg/kg与えた。C反応性蛋白質は,最初のニボルDmab注入とq2週(およびiRAESで)で描いた。臨床的改善は,7日以内に症状の分解能または退院のdocuメンテーションのいずれかと定義された。結果:ニボルDmabで治療された最初の87名の患者のうち,34名はトシリズマブ(39.1%)を必要とした。すべての患者はコルチコステロイドであった。大部分(88.2%)は肺癌患者であった。指数グレード3/4IRAEは,35.3%における肺炎,35.3%における血清sickness/SIRS,14.7%における大脳炎,および1症例において,それぞれ下垂体炎,大腸炎,膵炎,肝炎および免疫媒介性凝固障害であった。最初のニボルDmabとトシリズマブの開始の間の時間の中央値は76日(範囲1~429)であった。C反応性蛋白質における統計学的に有意な増加が,指数IRAEの時点でベースラインで23mg/L(範囲0.1~238.5)の中央値から109.3mg/L(21.5~350.4)まで増加し,その後,トシリズマブ(p<0.00001)後に19.2mg/L(0.25~149)まで減少した。臨床的改善は27/34患者(79.4%)で認められた。いくつかの患者(52.9%)は単回投与を必要としたが,38.2%は2つを必要とし,8.8%は3人を必要とし,1人の患者は4つの用量を必要とした。患者の設定(49.1%)で27の用量を与えた。退院までの時間の中央値は4日(範囲1~27)であった。患者の74%が家庭で退院した。インフリキシマブがオプションであったときに送達されたトシリズマブの53の用量に対して,18カ月の研究期間中に141,048.72(WAC)のコスト節約があった。結論:トシリズマブは,免疫チェックポイント遮断に続発するステロイド不応性iRAESの管理のための治療選択肢である可能性がある。しかし,これらの薬剤の相対的有効性と安全性をより良く解明するためには,無作為化試験が必要である。Copyright The Author(s) 2017 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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運動器系疾患の薬物療法  ,  免疫性疾患・アレルギー性疾患の治療 
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