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J-GLOBAL ID：201902221919677657   整理番号：19A2607823

Parkinson病関連IPLA2-Via/PLA2G6は膜リモデリングを介してニューロン機能とα-シヌクレイン安定性を調節する【JST・京大機械翻訳】

Parkinson’s disease-associated iPLA2-VIA/PLA2G6 regulates neuronal functions and α-synuclein stability through membrane remodeling

著者 (30件)： Mori Akio (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Hatano Taku (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Inoshita Tsuyoshi (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Shiba-Fukushima Kahori (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Koinuma Takahiro (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Meng Hongrui (Research Institute for Diseases of Old Age, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Kubo Shin-ichiro (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Spratt Spencer (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Cui Changxu (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Yamashita Chikara (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Miki Yoshimi (Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Yamamoto Kei (Division of Bioscience and Bioindustry, Graduate School of Technology, Industrial and Social Sciences, Tokushima University, 770-8513 Tokushima, Japan) ,  Yamamoto Kei (PRIME, Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Hirabayashi Tetsuya (Laboratory of Biomembrane, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, 156-8506 Tokyo, Japan) ,  Murakami Makoto (Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Murakami Makoto (Japan Agency for Medical Research and Development-Core Research for Evolutionary Medical Science and Technology (AMED-CREST), AMED, 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Takahashi Yoshikazu (Japan Agency for Medical Research and Development-Core Research for Evolutionary Medical Science and Technology (AMED-CREST), AMED, 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Takahashi Yoshikazu (Department of Lipid Signaling, Research Institute, National Center for Global Health and Medicine, 162-8655 Tokyo, Japan) ,  Shindou Hideo (Japan Agency for Medical Research and Development-Core Research for Evolutionary Medical Science and Technology (AMED-CREST), AMED, 100-0004 Tokyo, Japan) ,  Shindou Hideo (Department of Lipid Signaling, Research Institute, National Center for Global Health and Medicine, 162-8655 Tokyo, Japan) ,  Shindou Hideo (Department of Lipid Science, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 113-0033 Tokyo, Japan) ,  Nonaka Takashi (Dementia Research Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, 156-8506 Tokyo, Japan) ,  Hasegawa Masato (Dementia Research Project, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, 156-8506 Tokyo, Japan) ,  Okuzumi Ayami (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Imai Yuzuru (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Neurology, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Treatment and Research in Multiple Sclerosis and Neuro-intractable Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Research Institute for Diseases of Old Age, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan) ,  Hattori Nobutaka (Department of Research for Parkinson’s Disease, Juntendo University Graduate School of Medicine, 113-8421 Tokyo, Japan)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 41  ページ： 20689-20699  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： iPLA2-VIA/PLA2G6遺伝子の変異は,α-シヌクレイン症を伴うPARK14結合Parkinson病(PD)の原因である。しかしながら,iPLA2-VIA変異がα-シヌクレイン(α-Syn)凝集およびドーパミン作動性(DA)神経変性をどのように誘導するかは不明である。ここでは,iPLA2-VIA欠損ショウジョウバエが,DAニューロンの変性を含む,初期発生段階および脳全体の進行性細胞消失の間,神経伝達の欠損を示すことを報告する。脳組織の脂質分析により,リン脂質のアシル鎖長はiPLA2-VIA損失により短縮され,膜脂質不均衡を介して小胞体(ER)ストレスを引き起こすことを明らかにした。iPLA2-VIA欠損ハエにおける野生型ヒトiPLA2-VIAまたはミトコンドリア-ER接触部位常在蛋白質C19orf12の導入は,脂質組成,ERストレスおよびDA神経変性の変化と関連した表現型を救済するが,疾患関連ミスセンス変異体iPLA2-VIA A80Tの導入はこれらの表現型を抑制できない。iPLA2-VIA消失によるα-Syn凝集の加速は,リノール酸の投与により抑制され,脳脂質組成を補正する。著者らの知見は,iPLA2-VIAによる膜リモデリングがDAニューロンの生存とα-Syn安定性に必要であることを示唆する。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ニューロン ,  野生型 ,  神経伝達 ,  凝集 ,  タンパク質 ,  ミトコンドリア ,  ショウジョウバエ ,  変異 ,  表現型 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  不飽和脂肪酸 ,  ジエン
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *α-シヌクレイン ,  *リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  脂質 ,  ショウジョウバエ ,  ERストレス ,  αシヌクレイン

分類 (3件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  生体膜一般  (EF04010G)

物質索引 (1件)： リノール酸

タイトルに関連する用語 (6件)： Parkinson病 ,  リモデリング ,  ニューロン ,  α-シヌクレイン ,  安定性 ,  調節