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J-GLOBAL ID：201902221978768297   整理番号：19A0791220

Acanthamoeba castellaniiのシステイン及びセリン代謝経路における鍵酵素の分子的及び生化学的特性化【JST・京大機械翻訳】

Molecular and biochemical characterization of key enzymes in the cysteine and serine metabolic pathways of Acanthamoeba castellanii

著者 (6件)： Wu Duo (Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Feng Meng (Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wang Zhi-xin (Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Qiao Ke (Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China) ,  Tachibana Hiroshi (Department of Infectious Diseases, Tokai University School of Medicine, Isehara, Japan) ,  Cheng Xun-jia (Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Basic Medical Sciences, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Parasites & Vectors (Web)  (Parasites & Vectors (Web))
巻： 11  号： 1  ページ： 604  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7341A  ISSN： 1756-3305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Acanthamoeba spp.は,Acanthamoeba keritis,肉芽腫性アメーバ性脳炎および皮膚性acanthアメーバ症を含む重篤なヒト感染症を引き起こす可能性がある。システイン生合成とL-セリン代謝経路はAcanthamoeba spp.のエネルギー代謝に重要な役割を果たしているが,Asanthamoebaの非リン酸化セリン代謝経路におけるシステイン経路とホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ(AcGDH)又はホスホセリンアミノトランスフェラーゼ(AcSPAT)におけるシステインシンターゼ(ACCs)の機能は確認されていない。ACCs,AcGDHおよびAcSPAT遺伝子をPCRにより増幅し,それらの組換え蛋白質を大腸菌で発現させた。組換え蛋白質に対するポリクローナル抗体をマウスで調製し,共焦点レーザ走査顕微鏡により各天然蛋白質の細胞内局在化を測定した。各組換え蛋白質の酵素活性も分析した。さらに,各遺伝子発現レベルを異なる濃度のシステインまたはL-セリン処理後の定量的PCRにより分析した。ACCs遺伝子は43.1kDaの予測分子量と8.11の等電点(pI)を持つ382アミノ酸蛋白質をコードする。AcGDH遺伝子は,予測分子量39.1kDa,pI5.51の350アミノ酸蛋白質をコードしていた。AcSPAT遺伝子は,推定分子量38.3kDa,pI6.26の354アミノ酸蛋白質をコードしていた。組換ACCsは基質としてO-アセチルセリン及びNa2Sを用いて高システイン合成活性を示した。GDHとSPATの両方は,セリンの合成よりもむしろ分解を触媒した。外因性L-セリンまたはシステインは,時間および用量依存的に3つの酵素すべての発現を阻害した。本研究は,ACCsが非リン酸化セリン代謝経路を介してシステイン生合成とセリン分解に関与することを示し,新規抗Acanthamoeba薬物の発見のための分子基盤を提供する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 予測 ,  大腸菌 ,  ヒト ,  基質 ,  酵素活性度 ,  組換タンパク質 ,  分子量 ,  リン酸化 ,  *酵素 ,  遺伝子発現 ,  遺伝子 ,  生合成 ,  *アカントアメーバ属 ,  *微生物 ,  分子遺伝現象 ,  *原生動物 ,  *アメーバ属 ,  *肉質類 ,  *根足虫類 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  チオール ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *Acanthamoeba , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： システインシンターゼ ,  システイン生合成 ,  グリセレートデヒドロゲナーゼ ,  解糖経路 ,  薬物標的

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： セリン ,  システイン

引用文献 (45件)：

• Trends Parasitol; Acanthamoeba keratitis: an emerging disease gathering importance worldwide?; J Lorenzo-Morales, CM Martin-Navarro, A Lopez-Arencibia, F Arnalich-Montiel, JE Pinero, B Valladares; 29; 2013; 181-187; 10.1016/j.pt.2013.01.006; citation_id=CR1
• Parasite; An update on Acanthamoeba keratitis: diagnosis, pathogenesis and treatment; J Lorenzo-Morales, NA Khan, J Walochnik; 22; 2015; 10; 10.1051/parasite/2015010; citation_id=CR2
• Clin Microbiol Rev; Acanthamoeba spp. as agents of disease in humans; F Marciano-Cabral, G Cabral; 16; 2003; 273-307; 10.1128/CMR.16.2.273-307.2003; citation_id=CR3
• Antimicrob Agents Chemother; Artemether exhibits amoebicidal activity against Acanthamoeba castellanii through inhibition of the serine biosynthesis pathway; Y Deng, W Ran, S Man, X Li, H Gao, W Tang; 59; 2015; 4680-4688; 10.1128/AAC.04758-14; citation_id=CR4
• The Journal of Nutrition; Mammalian Cysteine Metabolism: New Insights into Regulation of Cysteine Metabolism; Martha H. Stipanuk, John E. Dominy, Jeong-In Lee, Relicardo M. Coloso; 136; 6; 2006; 1652S-1659S; 10.1093/jn/136.6.1652S; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (6件)： Acanthamoeba ,  システイン ,  セリン ,  代謝経路 ,  分子 ,  生化学的特性