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J-GLOBAL ID：201902221986876940   整理番号：19A0177694

シリビンによるAβアミロイド増殖と毒性の阻害:立体化学の重要な役割【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Aβ Amyloid Growth and Toxicity by Silybins: The Crucial Role of Stereochemistry

著者 (17件)： Sciacca Michele. F. M. (Italy) ,  Romanucci Valeria (Department of Chemical Sciences, University of Napoli “Federico II”, Italy) ,  Zarrelli Armando (Department of Chemical Sciences, University of Napoli “Federico II”, Italy) ,  Monaco Irene (Italy) ,  Lolicato Fabio (Department of Physics, University of Helsinki, Finland) ,  Lolicato Fabio (Department of Physics, Tampere University of Technology, Finland) ,  Spinella Natalia (STMicroelectronics, Italy) ,  Galati Clelia (STMicroelectronics, Italy) ,  Grasso Giuseppe (Dipartimento di Scienze Chimiche, Universita degli Studi di Catania, Italy) ,  D’Urso Luisa (Dipartimento di Scienze Chimiche, Universita degli Studi di Catania, Italy) ,  Romeo Margherita (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Italy) ,  Diomede Luisa (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Italy) ,  Salmona Mario (IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche “Mario Negri”, Italy) ,  Bongiorno Corrado (Italy) ,  Di Fabio Giovanni (Department of Chemical Sciences, University of Napoli “Federico II”, Italy) ,  La Rosa Carmelo (Dipartimento di Scienze Chimiche, Universita degli Studi di Catania, Italy) ,  Milardi Danilo (Italy)
資料名： ACS Chemical Neuroscience  (ACS Chemical Neuroscience)
巻： 8  号： 8  ページ： 1767-1778  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5038A  ISSN： 1948-7193  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイドβ(Aβ)ペプチドの神経毒性凝集体への自己集合は,Alzheimer病(AD)の病因における中心イベントと考えられている。「アミロイド仮説」に基づいて,Aβ自己集合を阻害することにより,病気の進行を停止させることができる分子を設計するための多くの努力がなされている。ここでは,生物物理学的(ThTアッセイ,TEMおよびAFMイメージング),生化学的(WBおよびESI-MS),および計算(全原子分子動力学)技術を組み合わせて,Aβ凝集を阻害する天然産物シリマリン(シリビンA,シリビンB,2,3-デヒドロシリビンA,2,3-デヒドロシリビンB)の4つの光学的に純粋な成分の能力を調べた。TEM分析によると,4つの調べたフラボノイドの全ては成熟フィブリルの形成を防止し,ThTアッセイ,WB及びAFM研究はシリビンBのみが小型プロトフィブリルの成長を停止させ,大きな非晶質凝集体の形成を促進することを示した。分子動力学(MD)シミュレーションは,シリビンBがAβ40のC末端疎水性セグメント~35MVG-GVV~40と主に相互作用することを示した。シリビンB結合により,ペプチド立体配座は全てのシミュレーションに沿って主に非構造化した。対照的に,シリビンAはAβ40のセグメント17LVFF~20および27NKGAII~32と優先的に相互作用し,これらの2つのドメインにおいて屈曲,ターンおよびβシート立体配座を形成する高い傾向を示した。2,3-デヒドロシリビンの両エナンチオマは,セグメント~17LVFF~20に優先的に結合するが,異なる小型のThT陽性Aβ凝集体の形成をもたらす。最後に,ヒトAβを発現するトランスジェニック株におけるin vivo研究により,シリビンBがAβ蛋白質毒性の対抗において4つの化合物の中で最も効果的であることを示した。本研究は,シリビンの神経保護能の決定における立体化学の重要な役割を強調し,抗AD治療におけるさらなる開発のための有望なリード化合物としてシリビンBに対するポイントを指摘する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 疎水性 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  計算機シミュレーション ,  Alzheimer病 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  ヒト ,  凝集体 ,  β構造 ,  フラボノイド ,  *アミロイド ,  凝集 ,  ペプチド ,  立体配座 ,  自己集合
準シソーラス用語： アミロイドβ40 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： キラル薬物 ,  神経変性 ,  天然化合物 ,  神経保護 ,  アルツハイマー病

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： シリビンA

タイトルに関連する用語 (7件)： シリビン ,  βアミロイド ,  増殖 ,  毒性 ,  阻害 ,  立体化学 ,  役割