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J-GLOBAL ID：201902222404957069   整理番号：19A2160877

ヒトTLR8阻害剤の新規化学型の同定と特性化【JST・京大機械翻訳】

Identification and characterization of a novel chemotype for human TLR8 inhibitors

著者 (6件)： Sribar Dora (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany) ,  Grabowski Maria (Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany) ,  Murgueitio Manuela S. (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany) ,  Bermudez Marcel (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany) ,  Weindl Guenther (Department of Pharmacology, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany) ,  Wolber Gerhard (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Institute of Pharmacy, Freie Universitaet Berlin, Konigin-Luise-Str. 2+4, 14195, Berlin, Germany)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 179  ページ： 744-752  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エンドソームToll様受容体8(TLR8)は一本鎖RNAを認識し,初期炎症反応を開始する。微生物病原体に対するヒト宿主防御に対するエンドソームTLRの重要性にもかかわらず,広範な活性化は自己免疫および炎症性疾患に寄与する可能性がある。形質膜結合TLRの調節因子の開発においてなされた最近の進歩とは対照的に,エンドソームTLR調節についてはほとんど知られておらず,非常に少数のTLR8阻害剤が報告されている。本研究では,新規小分子TLR8阻害剤を発見し,検証した。14の潜在的TLR8調節因子を,ヒトTLR8とTHP-1マクロファージを安定に過剰発現するHEK293T細胞で実験的に検証した。5つの化合物はTLR8仲介シグナル伝達を阻害し,36%のヒット率を示した。3つの最も強力な化合物は,細胞毒性も他の受容体サブタイプによって誘導されるTLRシグナル伝達の阻害も引き起こさない。結論として,鉛の最適化とさらなる機構研究のための関連する候補である低い細胞毒性を有する新規で選択的なピリミジンに基づくTLR8阻害剤を実験的に確認した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *キャラクタリゼーション ,  微生物 ,  受容体 ,  最適化 ,  *ヒト ,  小分子 ,  マクロファージ ,  細胞毒性 ,  炎症 ,  エンドソーム ,  病原体
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  調節因子 ,  *阻害剤 ,  *Toll様受容体8 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Toll様受容体8 ,  仮想スクリーニング ,  炎症 ,  阻害剤 ,  ピリミジン足場

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒト ,  TLR8 ,  阻害剤 ,  化学 ,  同定 ,  特性化