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J-GLOBAL ID：201902222556646966   整理番号：19A2206541

MRP1調節剤はブチオニンスルホキシミンと相乗効果を示し,Mrp1発現癌細胞を選択的に殺すためにブチオニンスルホキシミンと相乗的に作用する【JST・京大機械翻訳】

MRP1 modulators synergize with buthionine sulfoximine to exploit collateral sensitivity and selectively kill MRP1-expressing cancer cells

著者 (15件)： Gana Christine C. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Gana Christine C. (School of Women’s and Children’s Health, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Hanssen Kimberley M. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Hanssen Kimberley M. (School of Women’s and Children’s Health, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Yu Denise M.T. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Yu Denise M.T. (School of Women’s and Children’s Health, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Flemming Claudia L. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Wheatley Madeleine S. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Conseil Gwenaeelle (Division of Cancer Biology & Genetics, Queen’s University Cancer Research Institute, Kingston, ON, Canada) ,  Cole Susan P.C. (Division of Cancer Biology & Genetics, Queen’s University Cancer Research Institute, Kingston, ON, Canada) ,  Norris Murray D. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Norris Murray D. (University of New South Wales Centre for Childhood Cancer Research, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Haber Michelle (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Fletcher Jamie I. (Children’s Cancer Institute Australia, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia) ,  Fletcher Jamie I. (School of Women’s and Children’s Health, UNSW Sydney, Kensington, NSW 2052, Australia)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 168  ページ： 237-248  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ABC輸送体ファミリー,特にP-糖蛋白質(P-gp,ABCB1),乳癌耐性蛋白質(BCRP,ABCG2)および多剤耐性蛋白質1(MRP1,ABCC1)のメンバーは,多剤耐性の良く特性化されたメディエーターであるが,それらの薬理学的阻害は臨床戦略として今まで失敗している。獲得された多剤耐性を有する細胞が非血縁薬剤に対する過敏性を示す合成致死の形である側副感受性の利用は,多剤耐性腫瘍細胞を標的とする代替アプローチである可能性がある。内因性MRP1基質である還元型グルタチオン(GSH)のMRP1依存性排出を選択的に増強する新規小分子調節因子を特性化した。癌型肺癌,卵巣癌,および高リスク神経芽細胞腫を治療するために3つの困難から高レベルの内因性MRP1を発現する細胞株を用いて,MRP1調節因子が単剤として細胞内GSHレベルを実質的に低下させることを示した。MRP1ノックダウンがGSH枯渇を無効にしたので,この効果はオンターゲットであった。MRP1調節因子はGSH合成阻害剤ブチオニンスルホキシミン(BSO)と相乗的であり,細胞内GSHを枯渇させ,細胞内活性酸素種(ROS)を増加させ,クローン原性能力を消失させた。クローン原性はROSスカベンジャーN-アセチルシステインにより救済され,効果におけるGSH枯渇を暗示した。BSOと組み合わせたMRP1調節因子は,MRP1-基質化学療法剤,特に三酸化ヒ素に対する癌細胞を強く感作し,MRP1調節因子またはBSO単独より効果的であった。従って,GSH枯渇MRP1調節因子は,化学療法耐性MRP1過剰発現小児および成人癌を治療するための増強された治療的ウインドウを提供する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 子供 ,  キャラクタリゼーション ,  多剤耐性 ,  薬物療法 ,  スカベンジャー ,  *腫瘍細胞 ,  成人 ,  感受性 ,  クローン ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸 ,  スルホキシミド ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  阻害剤 ,  調節因子 ,  内因性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬剤耐性 ,  側副感度 ,  MRP1 ,  グルタチオン ,  化学療法

分類 (3件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： グルタチオン ,  ブチオニンスルホキシミン

タイトルに関連する用語 (5件)： MRP1 ,  ブチオニンスルホキシミン ,  相乗効果 ,  発現 ,  癌細胞