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J-GLOBAL ID：201902222563087780   整理番号：19A2894233

グラム陰性病原菌を選択的に殺す新たな抗生物質

A new antibiotic selectively kills Gram-negative pathogens

著者 (40件)： IMAI Yu (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  MEYER Kirsten J. (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  IINISHI Akira (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  FAVRE-GODAL Quentin (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  GREEN Robert (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  MANUSE Sylvie (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  CABONI Mariaelena (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  MORI Miho (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  NILES Samantha (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  GHIGLIERI Meghan (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  D’ONOFRIO Anthony (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  LEWIS Kim (Antimicrobial Discovery Center, Dep. of Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  HONRAO Chandrashekhar (Center for Drug Discovery, Dep. of Pharmaceutical Sci., Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  MA Xiaoyu (Center for Drug Discovery, Dep. of Pharmaceutical Sci., Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  GUO Jason J. (Center for Drug Discovery, Dep. of Pharmaceutical Sci., Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  MAKRIYANNIS Alexandros (Center for Drug Discovery, Dep. of Pharmaceutical Sci., Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  GUO Jason J. (Barnett Inst. for Chemical and Biological Analysis, Dep. of Chemistry and Chemical Biology, Northeastern Univ., Boston, MA, USA) ,  LINARES-OTOYA Luis (Inst. for Insect Biotechnology, Justus-Liebig-Univ. Giessen, Giessen, DEU) ,  BOEHRINGER Nils (Inst. for Insect Biotechnology, Justus-Liebig-Univ. Giessen, Giessen, DEU) ,  WUISAN Zerlina G. (Inst. for Insect Biotechnology, Justus-Liebig-Univ. Giessen, Giessen, DEU) ,  SCHAEBERLE Till F. (Inst. for Insect Biotechnology, Justus-Liebig-Univ. Giessen, Giessen, DEU) ,  KAUR Hundeep (Biozentrum, Univ. Basel, Basel, CHE) ,  HILLER Sebastian (Biozentrum, Univ. Basel, Basel, CHE) ,  WU Runrun (Purdue Inst. of Inflammation, Immunology and Infectious Disease, Purdue Univ., West Lafayette, IN, USA) ,  NOINAJ Nicholas (Purdue Inst. of Inflammation, Immunology and Infectious Disease, Purdue Univ., West Lafayette, IN, USA) ,  WU Runrun (Markey Center for Structural Biology, Dep. of Biological Sci., Purdue Univ., West Lafayette, IN, USA) ,  NOINAJ Nicholas (Markey Center for Structural Biology, Dep. of Biological Sci., Purdue Univ., West Lafayette, IN, USA) ,  MATEUS Andre (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Lab., Heidelberg, DEU) ,  TYPAS Athanasios (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Lab., Heidelberg, DEU) ,  SAVITSKI Mikhail M. (Genome Biology Unit, European Molecular Biology Lab., Heidelberg, DEU) ,  ESPINOZA Josh L. (Dep. of Human Biology, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  O’ROURKE Aubrie (Dep. of Human Biology, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  NELSON Karen E. (Dep. of Human Biology, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  ESPINOZA Josh L. (Dep. of Genomic Medicine, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  O’ROURKE Aubrie (Dep. of Genomic Medicine, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  NELSON Karen E. (Dep. of Genomic Medicine, J. Craig Venter Inst., La Jolla, CA, USA) ,  NELSON Karen E. (Dep. of Human Biology, J. Craig Venter Inst., Rockville, MD, USA) ,  NELSON Karen E. (Dep. of Genomic Medicine, J. Craig Venter Inst., Rockville, MD, USA) ,  SCHAEBERLE Till F. (Dep. of Bioresources, Fraunhofer Inst. for Molecular Biology and Applied Ecology, Giessen, DEU) ,  SCHAEBERLE Till F. (German Center for Infection Res. (DZIF), Partner Site Giessen-Marburg-Langen, Giessen, DEU)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 576  号： 7787  ページ： 459-464  発行年： 2019年12月19日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規抗生物質の必要性は現在,薬剤抵抗性グラム陰性病原菌に対して特に緊急性を帯びている。これらの微生物は浸透を著しく制限するバリアを持つため,ほとんどの化合物は透過できない。そのため,グラム陰性細菌に作用する抗生物質のクラスは1960年代を最後に開発されていない。我々は,有用な化合物は,抗生物質に対してヒトと類似した要求を持つ細菌中に見つかる可能性があると考え,昆虫病原性線虫のマイクロバイオームの共生細菌であるPhotorhabdus属細菌に着目した。今回我々は,Photorhabdus単離株のスクリーニングから得られた,ダロバクチン(darobactin)と命名した新たな抗生物質を報告する。ダロバクチンは実験室条件下ではほとんど産生されないサイレントオペロンにコードされていて,リボソームで合成される。ダロバクチンは,大環状架橋を2つ持つという珍しい構造をとっており,この架橋は翻訳後に形成される。この化合物は,in vitroと感染の動物モデルの両方で重要なグラム陰性病原菌に対する活性を示す。ダロバクチンに抵抗性の変異体は,外膜タンパク質の折りたたみを行う必須のシャペロンかつトランスロケ-ターであるBamAにマッピングされた。我々の研究は,治療薬開発に特に適した抗生物質が,動物の共生細菌に含まれていることを示唆する。Copyright Nature Japan KK 2020

シソーラス用語： リボソーム ,  細菌 ,  微生物 ,  薬物耐性 ,  グラム陰性菌 ,  外膜タンパク質 ,  *抗生物質 ,  単離 ,  動物 ,  シャペロンタンパク質 ,  in vitro実験 ,  ヒト ,  オペロン ,  折畳み ,  フォトラブダス属 ,  *抗細菌薬 ,  *抗微生物薬 ,  *薬物
準シソーラス用語： Photorhabdus , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (2件)： 病原菌 ,  抗生物質