質量分析により測定されたタウりん酸化速度は細胞内脳対細胞外脳脊髄液コンパートメントで異なり,Alzheimer病により異なる影響を受ける【JST・京大機械翻訳】

Barthelemy Nicolas R.; Mallipeddi Nipun; Moiseyev Paul; Sato Chihiro; Bateman Randall J.; Bateman Randall J.; Bateman Randall J.

文献

J-GLOBAL ID：201902222776409841 整理番号：19A1815489

質量分析により測定されたタウりん酸化速度は細胞内脳対細胞外脳脊髄液コンパートメントで異なり,Alzheimer病により異なる影響を受ける【JST・京大機械翻訳】

Tau Phosphorylation Rates Measured by Mass Spectrometry Differ in the Intracellular Brain vs. Extracellular Cerebrospinal Fluid Compartments and Are Differentially Affected by Alzheimer’s Disease

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資料名：
巻： 11 ページ： 121 発行年： 2019年
JST資料番号： U7056A ISSN： 1663-4365 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

中枢神経系における神経線維性tangleへのタウ蛋白質凝集は,アルツハイマー病(AD)を含むある種の神経変性疾患の病因に寄与する。タウ不安定化の機構は完全には理解されていないが,タウ蛋白質はタウ凝集体において過剰リン酸化されていることが見出されている。これをさらに調べるために,タウりん酸化部位を同定するために,平行反応モニタリング(PRM)を用いた高感度で特異的な質量分析(MS)法を開発した。この方法は,ADの有無にかかわらず,ヒトの脳および脳脊髄液(CSF)中のタウ蛋白質におけるリン酸化部位の存在量を比較することを可能にする。著者らは,可溶性ヒト脳溶解物からの完全長タウにおける29の異なるリン酸化タウ(p-タウ)部位およびCSFにおける短縮タウにおける12部位を,主に中間ドメインにおいて検出した。脳可溶性タウりん酸化部位は,プロリンに富む中間ドメイン,C末端,および以前に特性化されていないN末端投影ドメイン上のクラスターを含む3つのドメインに局在している。いくつかのリン酸化部位はCSFで増加したが,他は脳と比較して減少した。特に,脳タウ凝集のBraakステージを定義するAT8抗体により認識されるT205とs208のリン酸化は正常脳可溶性タウでは検出されなかったが,CSFでは検出された。脳とCSFからのp-タウ速度の比較は,リン酸化部位の存在量が部位特異的に変化することを示した。非AD参加者からのCSFタウ蛋白質は,T111,T205,s208,T217およびT231で有意に過剰リン酸化された。AD CSFにおいて,これらの部位における過剰リン酸化が悪化し,T153とT175のリン酸化が特異的に検出された。これは,タウ過剰リン酸化がAD病理学により増幅された生理学的過程であるという仮説を支持する。逆に,S202はCSFにおいて低リン酸化され,ADにおいて過剰リン酸化されないことを見出し,p-タウイソ型はどの部位がリン酸化されるかに依存して異なる代謝を有することを示した。これらの部位特異的p-タウ速度はタウ濃度に依存せず,タウイソ型レベルを測定する現在のCSFタウ及びp-タウ分析とは異なっていた。標的MS多重化能とハイスループット容量は,AD診断と治療反応の追跡のための有望なバイオマーカーとして,これらの新しいp-タウ測定の使用を想定する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経系の疾患 , 神経の基礎医学

引用文献 (33件)：

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