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J-GLOBAL ID：201902222841634607   整理番号：19A0375650

PPP3CBは神経芽細胞腫における活性化T細胞シグナル伝達の活性化核因子を介して予後不良に寄与する【JST・京大機械翻訳】

PPP3CB contributes to poor prognosis through activating nuclear factor of activated T-cells signaling in neuroblastoma

著者 (15件)： Shakhova Irina (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Shakhova Irina (Federal Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Named After Dmitry Rogachev, Moscow, Russia) ,  Li Yuanyuan (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Li Yuanyuan (Life Science Institute, Saga Medical Center KOSEIKAN, Saga, Japan) ,  Yu Fan (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Kaneko Yoshiki (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Nakamura Yohko (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Ohira Miki (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Ohira Miki (Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center, Saitama, Japan) ,  Izumi Hideki (Life Science Institute, Saga Medical Center KOSEIKAN, Saga, Japan) ,  Mae Takao (Life Science Institute, Saga Medical Center KOSEIKAN, Saga, Japan) ,  Varfolomeeva Svetlana R. (Federal Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Named After Dmitry Rogachev, Moscow, Russia) ,  Rumyantsev Alexander G. (Federal Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology Named After Dmitry Rogachev, Moscow, Russia) ,  Nakagawara Akira (Chiba Cancer Center Research Institute, Chiba, Japan) ,  Nakagawara Akira (Life Science Institute, Saga Medical Center KOSEIKAN, Saga, Japan)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 58  号： 3  ページ： 426-435  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らは以前,MYCN増幅を伴う神経芽細胞腫(NB)におけるPPP3CBにおける機能獲得突然変異を同定した。ここでは,NBにおけるPPP3CBの機能的および臨床的役割を検討した。高PPP3CB発現はNBの予後不良を予測する独立指標であった。野生型または変異PPP3CB(PPP3CBmut)の過剰発現は細胞増殖を促進したが,PPP3CBノックダウンはNB細胞における細胞増殖を減少させた。PPP3CBおよびPPP3CBmutの強制発現はNFAT2およびNFAT4転写因子を活性化し,GSK3β活性を阻害し,PPP3CBノックダウンに反応してダウンレギュレートされたc-Myc,MYCNおよびβ-カテニンの発現を増加させた。カルシニューリン阻害剤シクロスポリンA(CsA)またはFK506による処理は,MYCN増幅およびMYCN非増幅NB細胞系の両方で細胞増殖を抑制し,アポトーシス細胞死を誘導した。PPP3CB蛋白質の発現は,2つのカルシニューリン阻害剤に応答して減少した。c-Myc,MYCNおよびβ-カテニンは,CsAまたはFK506処理NB細胞においてmRNAおよび蛋白質レベルで下方制御された。著者らのデータは,PPP3CBの発現の上昇とその構成的に活性な変異体の発現がNB腫瘍の攻撃的な挙動に寄与し,カルシニューリン活性の阻害が高リスクNBに対する治療的可能性を有することを示唆する。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 野生型 ,  細胞増殖 ,  mRNA ,  転写因子 ,  カルシニューリン ,  突然変異 ,  治療法 ,  アポトーシス ,  *神経芽腫 ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： βカテニン ,  グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  過剰発現 ,  MYCN ,  *予後不良 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： カルシニューリン ,  カルシニューリン阻害剤 ,  神経芽腫 ,  NFAT ,  PPP3CB

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  神経系の腫よう  (GN04000V)

タイトルに関連する用語 (7件)： 神経芽細胞腫 ,  活性化T細胞 ,  シグナル伝達 ,  活性化 ,  核 ,  因子 ,  予後不良