Staphylococcus aureusピルビン酸カルボキシラーゼのアセチルCoA活性化の速度論的および熱力学的解析【JST・京大機械翻訳】

Westerhold Lauren E.; Bridges Lance C.; Shaikh Saame Raza; Zeczycki Tonya N.

文献

J-GLOBAL ID：201902223041154818 整理番号：19A1806359

Staphylococcus aureusピルビン酸カルボキシラーゼのアセチルCoA活性化の速度論的および熱力学的解析【JST・京大機械翻訳】

Kinetic and Thermodynamic Analysis of Acetyl-CoA Activation of Staphylococcus aureus Pyruvate Carboxylase

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資料名：
巻： 56 号： 27 ページ： 3492-3506 発行年： 2017年
JST資料番号： B0270B ISSN： 0006-2960 CODEN： BICHAW 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ピルビン酸カルボキシラーゼ(PC)活性のアロステリック調節は,代謝ホメオスタシスの維持に重要である。対照的に,制御されていないPC活性は多数の疾患の病因に寄与し,PCはアロステリック治療開発のための可能な標的となる。最近の研究努力は,多機能酵素内の触媒事象の協調におけるPCの最も強力な活性化剤の一つであるアセチル-CoAの役割を明らかにすることに焦点を当てている。ここでは,アセチル-CoAがPC四量体内の触媒事象を同期させる新規な手段を同定するために,ピルビン酸のStaphylococcus aureus PC(SAPC)触媒カルボキシル化のアセチル-CoA活性化の速度論的および熱力学的解析を報告する。速度論的及び結合機能解析,又は熱力学的連鎖解析により,ビオチンカルボキシラーゼ及びカルボキシトランスフェラーゼドメインの基質はアセチル-CoAの存在下でエネルギー的に結合することを示した。対照的に,2つのドメイン間の速度論的及びエネルギー的結合はアセチル-CoA不在下で失われ,PC四量体内の基質誘導立体配座変化の長距離透過を促進するアセチル-CoAの機能的役割を示唆した。興味あることに,ピルビン酸のSaPC触媒カルボキシル化に対する熱力学的活性化パラメータはアセチル-CoAに大きく依存しなかった。また,著者らの結果は,全体的な立体配座変化が観察された種特異的熱力学的活性化パラメータをもたらす可能性を明らかにした。まとめると,著者らの速度論的および熱力学的結果は,アセチル-CoAがPC四量体内で触媒作用する可能性のあるアロステリック機構を提供する。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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酵素一般

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