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J-GLOBAL ID：201902223092629826   整理番号：19A0199620

UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A10のための高選択性プローブ基質の分子ドッキングに基づく設計と開発【JST・京大機械翻訳】

Molecular Docking-Based Design and Development of a Highly Selective Probe Substrate for UDP-glucuronosyltransferase 1A10

著者 (12件)： Juvonen Risto O. (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Finland) ,  Rauhamaeki Sanna (Department of Biological and Environmental Science, University of Jyvaskyla) ,  Kortet Sami (Department of Biological and Environmental Science, University of Jyvaskyla) ,  Kortet Sami (Department of Chemistry, University of Jyvaskyla) ,  Niinivehmas Sanna (Department of Biological and Environmental Science, University of Jyvaskyla) ,  Troberg Johanna (Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Petsalo Aleksanteri (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Finland) ,  Huuskonen Juhani (Department of Chemistry, University of Jyvaskyla) ,  Raunio Hannu (School of Pharmacy, Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Finland) ,  Finel Moshe (Division of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Faculty of Pharmacy, University of Helsinki, Finland) ,  Pentikaeinen Olli T. (Department of Biological and Environmental Science, University of Jyvaskyla) ,  Pentikaeinen Olli T. (Institute of Biomedicine, Faculty of Medicine, University of Turku, Finland)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 15  号： 3  ページ： 923-933  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ(UGT)による腸及び肝臓グルクロン酸抱合はフェノール化合物のバイオアベイラビリティに大きく影響する。UGT1A10は腸でグルクロン酸抱合反応を触媒するが,肝臓では触媒しない。ここでは,UGT1A10機能を容易に解明するための選択的,蛍光基質を開発することを目的とした。この目的のために,相同性モデルを構築し,新しい基質を設計するために使用し,続いて,6つの新規C3-置換(4-フルオロフェニル,4-ヒドロキシフェニル,4-メトキシフェニル,4-(ジメチルアミノ)-フェニル,4-メチルフェニル,またはトリアゾール)7-ヒドロキシクマリン誘導体を安価な出発物質から合成した。全ての試験した化合物は,UGT1A10により非蛍光グルクロニドにグルクロン酸抱合され,この酵素によりそれらの4種は高度に選択的に選択された。新しく構築したモデルに基づいて,新しいUGT1A10変異体,1A10-H210Mを調製した。野生型および変異体UGT1A10酵素の両方における新しい化合物のグルクロン酸抱合速度論は,変異の可変効果を明らかにした。すべての6つの新規C3-置換7-ヒドロキシクマリンは,肝臓ミクロソームよりもヒト腸により迅速にグルクロン酸抱合され,組換えUGTで得られた結果を支持した。最も選択的な4-(ジメチルアミノ)-フェニルおよびトリアゾールC3-置換7-ヒドロキシクマリンは,ヒトUGT1A10の機能および発現の研究において非常に有用な基質である可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 触媒 ,  速度論 ,  *UDPグルクロノシルトランスフェラーゼ ,  野生型 ,  フェノール類 ,  変異 ,  グルクロン酸抱合 ,  バイオアベイラビリティ ,  ヒト ,  *プローブ ,  *基質 ,  蛍光 ,  ラクトン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 7-ヒドロキシクマリン誘導体 ,  UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ ,  in silico ,  蛍光 ,  薬物代謝

分類 (2件)： 外来物質の代謝と生体内変換  (EJ02037P) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： 7-ヒドロキシクマリン

タイトルに関連する用語 (8件)： UDP ,  グルクロノシルトランスフェラーゼ ,  高選択性 ,  プローブ ,  基質 ,  分子ドッキング ,  設計 ,  開発