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J-GLOBAL ID:201902223320546278   整理番号:19A1626137

リバウンド遅延振動中のTrkBシグナル伝達の皮質興奮性と活性化は急速な抗うつ応答に重要である【JST・京大機械翻訳】

Cortical Excitability and Activation of TrkB Signaling During Rebound Slow Oscillations Are Critical for Rapid Antidepressant Responses
著者 (18件):
資料名:
巻: 56  号:ページ: 4163-4174  発行年: 2019年 
JST資料番号: W0110A  ISSN: 0893-7648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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ケタミンの急速な抗うつ効果は,その精神模倣効果が副作用するときに最も明白になるが,この「遅れ」の神経生物学的基礎は不明のままである。もう一つのNMDA-R(N-メチル-D-アスパラギン酸受容体)遮断薬であるラughガス(N_2O)は,薬物中断に対して急速に抗うつ効果をもたらすことが報告されている。N_2Oの例外的な薬物動態学的性質を利用し,NMDA-R遮断直後および直後の抗うつ作用のEEG(脳波)変化および分子決定因子を検討した。脳活動に及ぼす薬物の影響を,定量的EEG記録を用いてC57BL/6マウスにおいて調べた。ウエスタンブロットとqPCRを,分子分析のために使用した。学習されたhelpl性(LH)を用いて,抗うつ薬様行動を評価した。即時早期遺伝子(例えばbdnf)と神経興奮性のマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ-マーカーのリン酸化は,N_2O曝露の間,上方制御された。特に,BDNF受容体TrkBおよびGSK3β(グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β)のリン酸化は,遅いEEG活性により支配される脳状態の間,N_2O中断により徐々に調節された。麻酔下ケタミンとフルロチル誘発けいれん(電気けいれん療法の再開)も,それらの急性薬理作用が鎮静したとき,緩徐な振動を誘発した。進行中の遅いEEG振動とTrkB-GSK3βシグナル伝達の間の相関は,α_2-アドレナリン作動性自己受容体の活性化を介して直接的に遅い振動を促進する催眠剤であるメデトミジンを用いてさらに強化された。しかしながら,メデトミジンは神経興奮性のマーカーを容易にし,LHにおける抗うつ薬様行動変化を生じる。著者らの結果は,一時的な皮質興奮性と遅い振動のホメオスタシス出現時のTrkBとGSK3βシグナル伝達のその後の調節が,急速な抗うつ反応のための重要な成分であるという仮説を支持する。Copyright 2018 The Author(s) Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経の基礎医学 
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