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J-GLOBAL ID：201902223436574742   整理番号：19A2652857

細胞に基づく治療における空間時間制御のためのANDゲート薬剤と光活性化可能なCre-loxPシステム【JST・京大機械翻訳】

An AND-Gated Drug and Photoactivatable Cre-loxP System for Spatiotemporal Control in Cell-Based Therapeutics

著者 (19件)： Allen Molly E. (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Allen Molly E. (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Zhou Wei (Chongqing Cancer Hospital, China) ,  Thangaraj Jeyan (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Thangaraj Jeyan (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Kyriakakis Phillip (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Wu Yiqian (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Wu Yiqian (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Huang Ziliang (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Huang Ziliang (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Ho Phuong (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Ho Phuong (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Pan Yijia (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Pan Yijia (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Limsakul Praopim (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Limsakul Praopim (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego) ,  Xu Xiangdong (Department of Pathology, Veterans Affairs San Diego Healthcare System, University of California, San Diego, California, United States) ,  Wang Yingxiao (Department of Bioengineering, University of California, San Diego) ,  Wang Yingxiao (Institute of Engineering in Medicine, University of California, San Diego)
資料名： ACS Synthetic Biology  (ACS Synthetic Biology)
巻： 8  号： 10  ページ： 2359-2371  発行年： 2019年 
JST資料番号： W5048A  ISSN： 2161-5063  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 工学的キメラ抗原受容体(CAR)T細胞は,患者内の癌細胞の検出と根絶に有望であるが,体内の他の健康組織に対する潜在的に致死的な標的外腫瘍毒性を予防するために,真の癌特異的CAR標的細胞表面抗原を同定することは困難である。この問題を解決するために,腫瘍部位に対するCAR T細胞活性を制限するための高い空間時間制御を特徴とする,TamPA-Creと呼ばれる新しいタモキシフェン依存性光活性化可能分割Creレコンビナーゼ光遺伝システムを提示した。著者らは,タモキシフェン依存性核局在化の特徴とMagnet蛋白質ドメインの青色光誘導性ヘテロ二量体化(NMAG,Pmag)を分割Creレコンビナーゼに統合することにより,新しい遺伝的ANDゲートスイッチを作成し,最適化した。分割CRE-(2-59aa)-nMagのN末端半分にサイトゾル局在変異体エストロゲン受容体リガンド結合ドメイン(ErT2)を融合させることにより,TamPA-Cre蛋白質ERT2-CreN-nMagはその核局在結合パートナー,NLS-pMag-CreC-(60-343aa)から物理的に分離される。ERT2-CreN-nMagの核局在を駆動するタモキシフェンなしでは,光活性化系の典型的に高いバックグラウンドが有意に抑制された。タモキシフェン処理後の青色光刺激により,TamPA-Cre系は,低強度,短時間の青色光曝露に対する感度を示し,強いCre-loxP再結合効率を誘導した。最終的に,このTamPA-Cre系は,局在化CAR発現とその後のT細胞活性化を特異的に制御するために適用できることを示した。このように,CAR T細胞活性は,光のような空間と時間の両方において高い精度の制御で外部刺激を適用することにより,固体腫瘍部位に限定できることを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  T細胞 ,  サイトゾル ,  最適化 ,  遺伝 ,  タンパク質 ,  *AND回路 ,  毒性 ,  腫瘍 ,  *loxP配列 ,  *Cre ,  *光活性化 ,  改変 ,  オレフィン化合物 ,  フェノールエーテル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 局在化 ,  腫瘍発生部位 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 光遺伝学 ,  免疫療法 ,  自動車Tセル ,  Cre-loxP組換え ,  ERT2 ,  NMAGとPMAG

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

物質索引 (1件)： タモキシフェン

タイトルに関連する用語 (7件)： 細胞 ,  治療 ,  時間制御 ,  ANDゲート ,  薬剤 ,  光活性化 ,  Cre-loxPシステム