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J-GLOBAL ID：201902223439482934   整理番号：19A1212121

N-メチル-D-アスパラギン酸に曝露した培養マウス皮質ニューロンにおけるミトコンドリア透過性遷移孔により仲介される神経毒性のGABA_B受容体による軽減【JST・京大機械翻訳】

Alleviation by GABA_B Receptors of Neurotoxicity Mediated by Mitochondrial Permeability Transition Pore in Cultured Murine Cortical Neurons Exposed to N-Methyl-d-aspartate

著者 (9件)： Kinjo Toshihiko (Laboratory of Molecular Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Ashida Yoshino (Laboratory of Molecular Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Higashi Hiroshi (Laboratory of Molecular Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Sugimura Satoshi (Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Washida Miho (Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Niihara Hiroki (Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Ogita Kiyokazu (Laboratory of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan) ,  Yoneda Yukio (Section of Prophylactic Pharmacology, Venture Business Laboratory, Kanazawa University, Kanazawa, Japan) ,  Kuramoto Nobuyuki (Laboratory of Molecular Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, Hirakata, Osaka, Japan)
資料名： Neurochemical Research  (Neurochemical Research)
巻： 43  号： 1  ページ： 79-88  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0942A  ISSN： 0364-3190  CODEN： NEREDZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア透過性遷移孔(PTP)は少なくとも部分的にニューロンにおけるN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体(NMDAR)の過剰活性化後に見られる神経毒性の基礎となる分子機構に関与すると考えられている。本研究において,膜G蛋白質共役不完全整流K+イオンチャンネル(GIRK)に結合するGABA_B受容体(GABA_BR)の活性化が,培養胚マウス皮質ニューロンにおけるミトコンドリア膜脱分極に関連する方法でNMDA誘導神経毒性の保護をもたらすかどうかを評価した。カチオン性蛍光色素3,3′-ジプロピルチアカルボシアニンを用いてミトコンドリア膜電位を測定した。PTP開口部サリチル酸は,PTP阻害剤シクロスポリンに敏感な様式で活力低下を伴う蛍光増加を誘導したが,シクロスポリン単独はNMDAR拮抗剤で見られるようにNMDAによる蛍光増加と生存率減少の両方を有意に防止するのに効果的であった。NMDA誘発蛍光増加と生存率減少は,GABA_BRアゴニストバクロフェンによる前処理によって同様に防止されたが,GABA_BR拮抗薬に敏感な方法では,GABA_AR作動薬ムムシモールによっては防止されなかった。さらに,GIRK阻害剤テルチアピンは,NMDA誘導蛍光増加のバクロフェンによる阻害を相殺した。これらの結果はGABA_ARよりもGABA_BRがニューロンにおける膜GIRKの開口に関連する機構を介してミトコンドリアPTPにより仲介されるNMDA誘導神経毒性に対して保護的であることを示唆する。Copyright 2017 Springer Science+Business Media New York Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  *培養 ,  開口 ,  脱分極 ,  イオンチャネル ,  *ニューロン ,  *神経毒性 ,  *マウス ,  *受容体 ,  生存率 ,  *ミトコンドリア ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送 ,  *ネズミ亜目 ,  芳香族塩素化合物 ,  GABA作動薬 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： GABABR ,  GIRKS ,  NMDAR ,  ミトコンドリア脱分極 ,  細胞死 ,  テラピン

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (3件)： バクロフェン ,  シクロスポリン ,  NMDA

タイトルに関連する用語 (10件)： N-メチル-D-アスパラギン酸 ,  曝露 ,  培養 ,  マウス ,  皮質ニューロン ,  ミトコンドリア ,  透過性遷移孔 ,  仲介 ,  神経毒性 ,  受容体