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J-GLOBAL ID：201902223590411895   整理番号：19A2859415

in vivo有機輸送体ポリペプチド機能のための陽電子放出断層撮影トレーサとしての[18F]ピタバスタチンの評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of [¹⁸F]pitavastatin as a positron emission tomography tracer for in vivo organic transporter polypeptide function

著者 (9件)： Yagi Yusuke (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Yagi Yusuke (Department of Analytical and Bioinorganic Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, 5 Nakauchi-cho, Misasagi, Yamashina-ku, Kyoto 607-8414, Japan) ,  Kimura Hiroyuki (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Kimura Hiroyuki (Department of Analytical and Bioinorganic Chemistry, Kyoto Pharmaceutical University, 5 Nakauchi-cho, Misasagi, Yamashina-ku, Kyoto 607-8414, Japan) ,  Okuda Haruka (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Ono Masahiro (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Nakamoto Yuji (Department of Diagnostic Imaging and Nuclear Medicine, Kyoto University Graduate School of Medicine, 54 Shogoin Kawahara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Togashi Kaori (Department of Diagnostic Imaging and Nuclear Medicine, Kyoto University Graduate School of Medicine, 54 Shogoin Kawahara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Saji Hideo (Department of Patho-Functional Bioanalysis, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, 46-29 Yoshida Shimoadachi-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan)
資料名： Nuclear Medicine and Biology  (Nuclear Medicine and Biology)
巻： 74-75  ページ： 25-31  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0652A  ISSN： 0969-8051  CODEN： NMBIEO  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 身体からの薬物クリアランスに関与する経路を理解するためには,薬物の肝胆道輸送の定量的評価が重要である。有機アニオン輸送ポリペプチド(OATP)ファミリー輸送体,特にOATP1B1および1B3は,有機アニオン化合物の肝臓取り込みにおいて重要な役割を果たすと考えられている。ピタバスタチンはOATPの基質であり,フッ素基を含む。したがって,それはin vivo肝輸送体機能を画像化するためにフッ素-18を用いた受容可能な陽電子放出断層撮影(PET)トレーサーを表す。以前に報告した方法を用いて[18F]ピタバスタチンを合成した。in vivo OATP機能のPETイメージングにおける[18F]ピタバスタチンの可能性を評価するために,正常SDラットにおける投与後のOATP阻害剤としてリファンピシンの有無にかかわらず肝臓取り込みを調べた。[18F]ピタバスタチン代謝産物を逆相薄層クロマトグラフィー(TLC)オートラジオグラフィーを用いて評価した。続いて,PET画像結果を分析し,[18F]ピタバスタチンが肝臓ポスト投与で選択的に蓄積することを示した。【結果と考察】逆相TLCを用いた代謝産物分析において,血漿,肝臓(>90%の無傷),および胆汁中に検出された放射能は,PET研究(~40分)の親ピタバスタチンに起因することがわかった。[18F]ピタバスタチンの肝臓取り込みは,PET分析でリファンピシン共投与により低下した(約76%)。[18F]ピタバスタチンは他の以前に報告されたOATP1B PETよりもラットにおいて低いクリアランスを有するので,それは肝臓OATP1B機能変化のモニタリングにおいてより高い感度を有するイメージングトレーサーの可能性を保持する。以前に報告されたOATPイメージングトレーサーと比較して,[18F]ピタバスタチンはOATP輸送体の機能変化の高感度検出により適している。[18F]ピタバスタチンは,有機アニオン化合物に対する肝胆汁輸送系の定量分析を可能にすると信じる。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ラット ,  逆相 ,  血漿 ,  画像処理 ,  薄層クロマトグラフィー ,  基質 ,  *PET【トモグラフィー】 ,  胆汁 ,  オートラジオグラフィー ,  フッ素 ,  クリアランス ,  放射能 ,  代謝産物 ,  *ポリペプチド ,  定量分析

著者キーワード (5件)： 有機アニオン輸送ポリペプチド ,  陽電子放出断層撮影 ,  フッ素-18 ,  ピタバスタチン ,  積分プロット法

分類 (1件)： 診断用薬の基礎研究  (GW20010P)

タイトルに関連する用語 (6件)： 輸送体 ,  ポリペプチド ,  陽電子放出断層撮影 ,  トレーサ ,  ピタバスタチン ,  評価