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J-GLOBAL ID：201902223675930600   整理番号：19A2220968

中国人患者におけるメトトレキサートの集団薬物動態に対するOATP多型の影響【JST・京大機械翻訳】

Influence of the OATP Polymorphism on the Population Pharmacokinetics of Methotrexate in Chinese Patients

著者 (8件)： Wang Zhiqi ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhang Nan ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Chen Chaoyang ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Chen Shuqing ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Xu Junyu ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhou Ying ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhao Xia ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Cui Yimin ( Department of Pharmacy, Peking University First Hospital, Beijing, China)
資料名： Current Drug Metabolism  (Current Drug Metabolism)
巻： 20  号： 7  ページ： 592-600  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3583A  ISSN： 1389-2002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:メトトレキセート(MTX)の薬物動態は,有意な被験者間変動性を示すことが報告されている。MTXはSHMT1により代謝され,OATP1B1とOATP1B3により輸送され,両者は遺伝的多型を示す。非遺伝的および遺伝的因子は,MTXの薬物動態に影響を及ぼす可能性がある。【目的】本研究は,中国人患者におけるMTXの薬物動態パラメータを測定し,MTXの薬物動態に及ぼすOATP1B1,OATP1B3の様々な非遺伝的因子および遺伝的変異体の影響を調査することを目的とした。【方法】:MTX濃度と臨床特性データを,71人の関節リウマチ患者から採取した。各患者について,SLC19A1,SHMT1,OATP1B1およびOATP1B3遺伝子タイピングを試験した。非線形混合効果モデリング(NONMEM)により母集団薬物動態解析を行った。MTX薬物動態学的特性分析を,相互作用を伴う一次条件付き推定法を組み込んだ1コンパートメント薬物動態モデルを用いて実行した。さらに,MTX処理に及ぼす遺伝的因子と人口統計学的因子の影響を調査した。【結果】定常状態血漿濃度およびOATP1B1 rs4149056,OATP1B1 rs2306283,およびOATP1B3 rs731 1358のすべての遺伝子型を測定した。検出された血液薬物濃度は標準に達した。遺伝子型をすべて測定した。同時に,メトトレキサートの母集団薬物動態モデルは,CL(L ・h-1)=8.25×e0.167×SNP(SNP;SLCO1B1388A/A=3;SLCO1B1388A/G=1),V(L)=32.8;Ka(h-1)=1.69;結論:本研究において,OATP1B1-388G>A SNPはCL/Fに有意な効果を有することが示された。MTX投与量を決定するとき,因子を考慮すべきである。しかし,本研究の結果を検証するためには,多数の参加者による前向き研究が必要である。Copyright 2019 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 効果 ,  相互作用 ,  母集団 ,  遺伝子型 ,  *ヒト ,  モデリング ,  関節リウマチ ,  *薬物動力学 ,  遺伝子多型 ,  血漿中濃度 ,  遺伝 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  酵素阻害剤 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン
準シソーラス用語： 定常状態 ,  被験者 ,  *OATP ,  *中国人 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 慢性関節リウマチ ,  メトトレキサート ,  有機アニオン輸送ポリペプチド(OATPS) ,  非線形混合効果モデリング(NONMEM) ,  薬理遺伝学 ,  集団薬物動力学

分類 (3件)： 免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (1件)： メトトレキサート

タイトルに関連する用語 (7件)： 中国人 ,  患者 ,  メトトレキサート ,  集団 ,  薬物動態 ,  OATP ,  多型