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J-GLOBAL ID:201902223775443331   整理番号:19A2336890

パーキン欠損はβ-カテニン蓄積を介して慢性エタノール誘導肝脂質蓄積を予防する【JST・京大機械翻訳】

Parkin deficiency prevents chronic ethanol-induced hepatic lipid accumulation through β-catenin accumulation
著者 (7件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 1-12  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7050A  ISSN: 1478-811X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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アルコール乱用とアルコール中毒はアルコール性脂肪肝のようなアルコール性肝疾患をもたらす。パーキンは多蛋白質E3ユビキチンリガーゼ複合体の成分であり,肝臓脂質蓄積と関連する。しかし,エタノール誘発性肝疾患におけるパーキンの役割は報告されていない。ここでは,慢性エタノール給餌のパーキンノックアウト(KO)マウスにおけるエタノール誘導脂肪肝に対するパーキンの効果を試験した。雄野生型(WT)とパーキンKOマウス(10~12週齢,n=10)を,6.6%エタノールを含むLieber-DeCarli食に10日間与えた。肝臓組織学的,生化学的および遺伝子発現研究を行った。パーキンKOマウスはエタノール消費後に低い肝細胞症を示した。いくつかの研究は,β-カテニンがエタノール代謝における重要な因子であり,アルコール誘導肝細胞症に対して保護することを報告したので,パーキンがエタノール給餌マウスの肝臓におけるβ-カテニン蓄積を変化させるかどうかを調べた。著者らの結果は,β-カテニンがエタノール供給WTマウスと比較してエタノール給餌パーキンKOマウスの肝臓において大きく蓄積され,パーキンがβ-カテニンに結合し,ユビキチン化によりその分解を促進することを示す。さらに,β-カテニン阻害剤IWR-1はパーキンKOマウスおよびパーキンsiRNAトランスフェクトヒト肝細胞系の肝臓におけるパーキン欠乏によるエタノール誘導肝臓脂質蓄積の減衰を抑止した。パーキン欠乏は,β-カテニン分解の失敗により,β-カテニンシグナリングの促進を介し,エタノール誘導肝脂質蓄積を阻害する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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