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J-GLOBAL ID:201902223893914519   整理番号:19A0854251

PEG化カタラーゼの肝内デリバリーはラット虚血/再潅流障害モデルにおいて保護する【JST・京大機械翻訳】

Intrahepatic Delivery of Pegylated Catalase Is Protective in a Rat Ischemia/Reperfusion Injury Model
著者 (18件):
資料名:
巻: 238  ページ: 152-163  発行年: 2019年 
JST資料番号: A0886B  ISSN: 0022-4804  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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虚血/再灌流障害(IRI)は,肝臓手術の間,生じることができる。内因性カタラーゼは細胞抗酸化防御に重要であり,IRI予防に重要である。カタラーゼ(PEG-CAT)のPEG化は,血漿半減期を延長することにより,その治療的可能性を改善するが,外因性PEG-CATの全身投与は,肝臓IRIに対する軽度の治療である。ここでは,ラット肺門クランプモデルを用い,IRI中のPEG-CATの直接肝内デリバリーの保護効果を検討した。PEG-CATをin vitroおよびin vivoで試験した。in vitroで,富化ラット肝細胞集団を酸化ストレス損傷(H_2O_2)にかけ,細胞の健康と生存性の測定を評価した。in vivoにおいて,ラットは1時間にわたりセグメント(70%)の肝温虚血を受け,6時間の再灌流に続き,血漿アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ,組織マロンジアルデヒド,アデノシン三リン酸およびGSHおよび組織学を評価した。in vitroでは,肝臓細胞のPEG-CAT前処理は,酸化ストレス損傷に対する実質的な取り込みと保護を示した。in vivoにおいて,IRIの間のPEG-CATの直接肝臓内,しかし,全身的でない送達は,対照と比較して,時間依存的にアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼを有意に減少させた(すべての時点でP<0.01,P<0.0001)。同様に,組織マロンジアルデヒド(P=0.0048),アデノシン三リン酸(P=0.019),およびGSH(P=0.0015),および中心小葉壊死の程度は,全身性PEG-CATデリバリーと比較して肝臓内で改善された。PEG-CATの直接肝内投与は,体積分布を減少させ,この分子の実質的な肝初回通過取り込みを利用することによりIRIに対する有意な保護を達成した。デリバリーのモードは,PEG-CATによる肝臓IRIに対する保護のための重要な因子であった。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の基礎医学  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 
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