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J-GLOBAL ID：201902224024132122   整理番号：19A1321630

mTORC2ではなくmTORC1の薬理学的阻害はAktおよびオートファジー誘導を介してヒト椎間板細胞アポトーシス,老化および細胞外マトリックス異化を保護する【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological inhibition of mTORC1 but not mTORC2 protects against human disc cellular apoptosis, senescence, and extracellular matrix catabolism through Akt and autophagy induction

著者 (10件)： Kakiuchi Y. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Yurube T. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Kakutani K. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Takada T. (Department of Orthopaedic Surgery, Kenshinkai Kobe Hokuto Hospital, 37-3 Yamada-cho Shimotanigami Aza Umekidani, Kita-ku, Kobe 651-1243, Japan) ,  Ito M. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Takeoka Y. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Kanda Y. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Miyazaki S. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Kuroda R. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan) ,  Nishida K. (Department of Orthopaedic Surgery, Kobe University Graduate School of Medicine, 7-5-1 Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe 650-0017, Japan)
資料名： Osteoarthritis and Cartilage  (Osteoarthritis and Cartilage)
巻： 27  号： 6  ページ： 965-976  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3157A  ISSN： 1063-4584  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)は,細胞増殖を実行するために栄養素を統合するセリン/トレオニンニンキナーゼである。mTORは,椎間板最大の無血管,低栄養器官において影響を及ぼすと仮定した。著者らの目的は,ヒト変性椎間板疾患を治療するための最適mTOR阻害剤を同定することであった。mTOR複合体1(mTORC1)は,p70/リボソームS6キナーゼ(p70/S6K)を調節し,オートファジーを負に調節し,Aktにより制御される。Aktはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)とmTOR複合体2(mTORC2)により制御される。mTORC1阻害剤-ラパマイシン,テムシロリムス,エベロlim,およびクルクミン,mTORC1&mTORC2阻害剤-INK-128,PI3KおよびmTOR阻害剤-NVP-BEZ235,およびAkt阻害剤-MK-2206をヒト椎間板髄核(NP)細胞に適用した。mTORシグナリング,オートファジー,アポトーシス,老化,およびマトリックス代謝を評価した。mTORC1阻害剤は,p70/S6Kを低下させたが,Aktリン酸化を増加させ,軽鎖3(LC3)-IIの増加とp62/sequソーム1(p62/SQSTM1)は減少し,炎症性インターロイキン-1β(IL-1β)誘導アポトーシス末端標識(TUNEL)陽性(対ラパマイシン,95%信頼区間(CI)-0)を抑制した。4si,95%CI-0.529から-0.292の範囲で,evero,95%CI-0.477から-0.241,クルクミン,95%CI-0.248,-0.230,95%CI-0.485から-0.278,95%CI-0.485,-0.278,95%CI-0.485から-0.278,p16/INK4A発現,および異化マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)放出と活性化を示した。一方,二重mTOR阻害剤は,オートファジーの増強なしにp70/S6KおよびAktリン酸化を低下させ,アポトーシス,老化およびマトリックス異化を抑制した。MK-2206はテムシロリムスの保護作用を打ち消した。付加的なディスク組織分析は,mTORシグナル伝達と変性グレードとの関連性を見出した。mTORC1阻害剤は,水の可溶化性を改善したが,二重mTOR阻害剤は,Aktおよびオートファジー誘導に依存する,ヒト椎間板細胞における炎症誘導アポトーシス,老化およびマトリックス異化を保護しなかった。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  炎症 ,  インターロイキン1 ,  細胞増殖 ,  軽鎖 ,  *オートファジー ,  *異化 ,  *アポトーシス ,  *ヒト ,  保護作用 ,  *TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  *Akt/蛋白質キナーゼB ,  *mTORC1 ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 椎間板 ,  髄核細胞 ,  ラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的 ,  Akt ,  オートファジー ,  脊椎

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  骨格系  (EJ10030R)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (13件)： mTORC2 ,  mTORC1 ,  薬理学 ,  阻害 ,  Akt ,  オートファジー ,  誘導 ,  ヒト ,  椎間板細胞 ,  アポトーシス ,  老化 ,  細胞外マトリックス ,  異化