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J-GLOBAL ID：201902224039349139   整理番号：19A0739203

強力なヒストンデアセチラーゼ阻害剤としての新規イソインドリノン誘導体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of novel isoindolinone derivatives as potent histone deacetylase inhibitors

著者 (10件)： Chen Xin (Shaanxi Key Laboratory of Natural Products & Chemical Biology, College of Chemistry & Pharmacy, Northwest A&F University, Yangling, 712100, PR China) ,  Zhao Shuang (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Li Hongmei (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Wang Xin (School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Geng Aixin (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Cui Hao (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Lu Tao (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Lu Tao (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing, 210009, PR China) ,  Chen Yadong (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China) ,  Zhu Yong (School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, PR China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 168  ページ： 110-122  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの疾患の治療のための魅力的な標的としてのヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は広く研究されており,癌治療におけるその使用は最も重要である。ここでは,イソインドリノン骨格を含む一連の新規誘導体を開発した。12化合物はHDAC1に対してナノモルIC50値を示し,最良化合物は5a(65.6nM),5b(65.1nM)及び13a(57.9nM)であった。in vitro,5aおよび5bも,いくつかの癌細胞系に対して強力な抗増殖活性を示し,特に5bにおいて,承認された薬物キダミドよりも優れた挙動を示した。moreer,酵素阻害およびウェスタンブロット分析は,5bがHDAC1-3に対する選択的阻害剤であることを確立した。イソインドリノンの高い効力を合理化するために分子ドッキングを行った。さらに,5bは,チダミドおよび中程度の薬物動力学特性と比較して,ヒト肝臓ミクロソーム(HLM)においてより適切な薬物代謝を有していた。これらの結果は,5bがさらなる生物学的研究に価値があることを示した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  薬物代謝 ,  薬物動力学 ,  構造最適化 ,  腫瘍細胞 ,  酵素阻害 ,  *ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： ヒト肝ミクロソーム ,  分子ドッキング ,  *阻害剤 ,  抗増殖活性 ,  ヒストンデアセチラーゼ1 ,  癌治療 ,  *生物学的評価 ,  *ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HDAC阻害剤 ,  抗増殖 ,  イソインドリノン ,  合成 ,  構造最適化

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (4件)： ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価