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J-GLOBAL ID：201902224056909046   整理番号：19A1648920

Joubert症候群を研究するためのモデルとしてのカエルXenopus PIBF1における複合ヘテロ接合変異体を持つヒト患者の症例【JST・京大機械翻訳】

The Frog Xenopus as a Model to Study Joubert Syndrome: The Case of a Human Patient With Compound Heterozygous Variants in PIBF1

著者 (13件)： Ott Tim (Institute of Zoology, University of Hohenheim, Stuttgart, Germany) ,  Kaufmann Lilian (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Granzow Martin (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Hinderhofer Katrin (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Bartram Claus R. (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Theiss Susanne (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Seitz Angelika (Department of Neuroradiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Paramasivam Nagarajan (Medical Faculty Heidelberg, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Paramasivam Nagarajan (Division of Theoretical Bioinformatics, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Schulz Angela (Genomics & Proteomics Core Facility, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Moog Ute (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany) ,  Blum Martin (Institute of Zoology, University of Hohenheim, Stuttgart, Germany) ,  Evers Christina M. (Institute of Human Genetics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 10  ページ： 134  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Joubert症候群(JS)は稀な症例-X連鎖遺伝病の先天性常染色体劣性である。いわゆる大臼歯徴候の診断的特徴は,軸性脳スキャンにおける中および中脳の形態学的徴候を記述する。影響を受けた個人は,遅発性の発達,知的障害,運動失調,高呼吸,睡眠時無呼吸,異常な眼,および舌の動き,および低緊張を示す。細胞レベルでは,JSは感覚繊毛の生じた生合成と関連しており,これは繊毛症の大きなグループのメンバーとしてJSを同定する。ここでは,トリオ全体のエキソソーム配列決定を介して,JS患者における中心体遺伝子PIBF1における新規化合物ヘテロ接合変異体(p.Y503Cおよびp.Q485*)の同定について報告する。著者らは,カエルXenopusにおける基礎となる疾患機構を研究し,多くの発生学的状況における繊毛機能の迅速な評価を提供する。オーソログ(MO)により仲介されたオーソログのpibf1遺伝子のノックダウンにより,繊毛の数と運動性の減少により,幼虫表皮における粘液繊毛クリアランスの欠損が生じた。機能的に患者対立遺伝子を評価するために,突然変異を幼生皮膚で分析した:p.Q485*ナンセンス変異はPIBF1の毛様体塩基への局所的な局在化をもたらした。この変異体は,内因性pibf1のノックダウン後に繊毛形成表現型を救済することができなかった。対照的に,ミスセンス変異体p.Y503Cは野生型対立遺伝子と比較して救済能の低下をもたらした。これらの結果に基づいて,この患者の症例では,JSは,amor型と低形性PIBF1対立遺伝子の病原性組み合わせの結果であると結論した。著者らの研究は,迅速で費用対効果の高い方法でJSのような繊毛虫症を研究するためのXenopusモデルの汎用性を強調し,この動物モデルがヒトの繊毛症の将来の研究に魅力的であることを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  *ヒト ,  野生型 ,  *ヘテロ接合 ,  繊毛 ,  ナンセンス突然変異 ,  遺伝病 ,  常染色体 ,  診断 ,  *アフリカツメガエル ,  生合成 ,  対立遺伝子
準シソーラス用語： 局在化 ,  遺伝子ノックダウン法 ,  オルソログ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PIBF1 ,  Joubert症候群 ,  アフリカツメガエル ,  臼歯のサイン ,  繊毛 ,  繊毛症

分類 (4件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  循環系の疾患  (GJ03000C) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R)

引用文献 (81件)：

• Adzhubei I. A., Schmidt S., Peshkin L., Ramensky V. E., Gerasimova A., Bork P., et al. (2010). A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat. Methods 7, 248-249. doi: 10.1038/nmeth0410-248
• Bachmann-Gagescu R., Dempsey J. C., Phelps I. G., O'Roak B. J., Knutzen D. M., Rue T. C., et al. (2015). Joubert syndrome: a model for untangling recessive disorders with extreme genetic heterogeneity. J. Med. Genet. 52, 514-522. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103087
• Badhwar A., Andermann F., Valerio R. M., Andermann E. (2000). Founder effect in Joubert Syndrome. Ann. Neurol. 48, 435-436. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103087
• Barker A. R., Thomas R., Dawe H. R. (2014). Meckel-Gruber syndrome and the role of primary cilia in kidney, skeleton, and central nervous system development. Organogenesis 10, 96-107. doi: 10.4161/org.27375
• Belo J. A., Bouwmeester T., Leyns L., Kertesz N., Gallo M., Follettie M., et al. (1997). Cerberus-like is a secreted factor with neutralizing activity expressed in the anterior primitive endoderm of the mouse gastrula. Mech. Dev. 68, 45-57. doi: 10.1016/S0925-4773(97)00125-1

タイトルに関連する用語 (10件)： Joubert症候群 ,  研究 ,  モデル ,  カエル ,  Xenopus ,  ヘテロ接合 ,  変異体 ,  ヒト ,  患者 ,  症例