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J-GLOBAL ID：201902224091195475   整理番号：19A2745699

オレキシン2受容体選択的アゴニスト,TAK-925はマウスにおけるロバストな覚醒促進効果を示す【JST・京大機械翻訳】

TAK-925, an orexin 2 receptor-selective agonist, shows robust wake-promoting effects in mice

著者 (9件)： Yukitake Hiroshi (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Fujimoto Tatsuhiko (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Ishikawa Takashi (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Suzuki Atsushi (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Shimizu Yuji (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Rikimaru Kentaro (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Ito Mitsuhiro (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Suzuki Motohisa (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan) ,  Kimura Haruhide (Neuroscience Drug Discovery Unit, Research, Takeda Pharmaceutical Company Limited, Fujisawa, Japan)
資料名： Pharmacology Biochemistry and Behavior  (Pharmacology Biochemistry and Behavior)
巻： 187  ページ： Null  発行年： 2019年 
JST資料番号： H0398B  ISSN： 0091-3057  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 外側視床下部におけるオレキシン産生ニューロンは睡眠/覚醒状態の重要な調節因子であり,それらの消失はナルコレプシー1型(NT1)と関連する。オレキシンペプチドは2つのG蛋白質共役受容体:オレキシン1受容体(OX1R)とオレキシン2受容体(OX2R)に作用する。OX1R KOマウスではなく,OX2Rノックアウト(KO)マウスは,断片化された睡眠-覚醒サイクルを含む明確なnarco様表現型を示した。さらに,OX2R選択的拮抗薬はマウスにおいて眠気を誘導することが示されており,OX2Rの活性化は覚醒を増加させることが報告されている。本研究では,新規で高度に選択的なOX2RアゴニストTAK-925[メチル(2R,3S)-3-[(メチルスルホニル)アミノ]-2-{[(cis-4-フェニルシクロヘキシル)オキシ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシラート]のin vitroおよびin vivoプロファイルを特性化した。TAK-925はヒト組換えOX2Rを50%有効濃度値5.5nMで活性化し,カルシウム動員アッセイにおいてOX1Rに対して>5000倍の選択性を示した。TAK-925は,ヒトOX2Rを安定に発現するチャイニーズハムスター卵巣細胞においてオレキシンペプチドにより示されるそれらと類似したOX2R下流シグナルを誘導した。電気生理学的研究において,TAK-925はマウス結節核(TMN)におけるヒスタミン作動性ニューロン上の生理的OX2Rを活性化した。TAK-925の皮下(SC)投与は,抗c-fos抗体を用いた免疫組織化学分析により測定されたように,TMNを含む種々の脳領域におけるニューロン活性も調節した。TAK-925(SC)は野生型マウスにおいて覚醒を増加させたが,OX2R KOマウスではそれらの睡眠期には増加せず,高度に選択的なOX2RアゴニストがOX2R活性化を介してマウスの覚醒を増加させることを示した。TAK-925は,NT1を含む複数の疾患における過酸化を減少させる治療的可能性を有する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  表現型 ,  *覚醒 ,  ニューロン ,  *マウス ,  ペプチド ,  治療法 ,  *受容体 ,  抗体 ,  in vitro実験 ,  キャラクタリゼーション ,  窒素複素環化合物 ,  オータコイド ,  第一アミン
準シソーラス用語： EC50 ,  *アゴニスト ,  *オレキシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： オレキシン ,  オレキシン2受容体 ,  オレキシン2受容体アゴニスト ,  TAK-925 ,  高血圧症 ,  ナルコレプシー

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

物質索引 (1件)： ヒスタミン

タイトルに関連する用語 (7件)： オレキシン ,  受容体 ,  アゴニスト ,  マウス ,  ロバスト ,  覚醒 ,  促進