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J-GLOBAL ID：201902224091970565   整理番号：19A1657862

ヒト肝臓ミクロソームおよびチトクロームP450アイソザイムインキュベーションと比較したヒト尿中の合成カンナビノイドTHJ-018およびTHJ-2201の第I相代謝プロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Phase I metabolic profiling of the synthetic cannabinoids THJ-018 and THJ-2201 in human urine in comparison to human liver microsome and cytochrome P450 isoenzyme incubation

著者 (9件)： Gaunitz Franziska (Institute of Legal Medicine, Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Thomas Andreas (Institute of Biochemistry, German Sport University Cologne, Cologne, Germany) ,  Fietzke Mathias (Institute of Legal Medicine, Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Franz Florian (Institute of Forensic Medicine, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Franz Florian (Hermann Staudinger Graduate School, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Auwaerter Volker (Institute of Forensic Medicine, Medical Center - University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Thevis Mario (Institute of Biochemistry, German Sport University Cologne, Cologne, Germany) ,  Mercer-Chalmers-Bender Katja (Institute of Legal Medicine, Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Mercer-Chalmers-Bender Katja (Institute of Forensic Medicine, Health Department Basel-Stadt, Switzerland, University of Basel, Basel, Switzerland)
資料名： International Journal of Legal Medicine  (International Journal of Legal Medicine)
巻： 133  号： 4  ページ： 1049-1064  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0122A  ISSN： 0937-9827  CODEN： IJLMEA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 合成カンナビノイドの「新しい心理活性物質」の中で最も重要なクラスの一つとしての関連性が増加しているにもかかわらず,ヒトにおけるそれらの代謝に関する知識はまだ不足している。合成カンナビノイドの広範な代謝により,代謝産物は尿中の最良の標的検体であり,法医学分析への更なる挑戦をもたらす。本研究の目的は,THJ-018またはTHJ-2201の摂取を示す適切な尿標的を同定し,in vitroでのTHJ-018およびTHJ-2201の代謝の中で最も重要なチトクロームP450アイソザイムを解明することであった。この目的のために,THJ-018およびTHJ-2201のin vitro代謝を,プールされたヒト肝ミクロソームを用いて最初に確立した。得られた結果を,以前に公表されたin vitro結果と,選択された組換えチトクロームP450アイソザイムからの代謝プロファイルの結果と,法医学的ケースからの23の尿試料からの結果と比較した。LC-HRMSを用いて,生成物イオン走査を行い,代謝産物スペクトルを調べた。THJ-018に対して,33の異なる代謝産物と異性体を含む17の異なる代謝産物群が,ミクロソーム培養後に検出され,主な代謝経路は,両残基のペンチル鎖とナフチル部分のモノヒドロキシル化と共に,両残基のジヒドロキシル化であった。THJ-2201に関して,19の異なる代謝産物群と46の異なる代謝産物と異性体が観察された。主な代謝経路はナフチル部分でのモノヒドロキシル化と酸化的脱フッ素化であった。THJ-018およびTHJ-2201のin vitro代謝に対する有意な寄与は,CYP2B6,CYP2C19,CYP3A4およびCYP3A5に由来した。いくつかのチトクロームP450イソ酵素がこれらの合成カンナビノイドの代謝に関与するので,他の薬物との共消費はそれらの代謝に影響を及ぼさない可能性がある。Copyright 2018 Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 培養 ,  *代謝 ,  *チトクロームP450 ,  *ミクロソーム ,  ヒドロキシ化 ,  代謝経路 ,  スペクトル ,  *ヒト ,  in vitro実験 ,  酸化 ,  *アイソザイム ,  異性体 ,  代謝産物 ,  イオン
準シソーラス用語： *合成カンナビノイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 合成カンナビノイド ,  THJ-018 ,  THJ-2201 ,  第1相代謝 ,  尿 ,  CYPアイソフォーム

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト肝臓ミクロソーム ,  チトクロームP450 ,  ヒト ,  尿 ,  合成カンナビノイド ,  I相 ,  代謝 ,  プロファイリング