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J-GLOBAL ID：201902224381351327   整理番号：19A0176749

ATP競合Cdc7キナーゼ阻害剤に対するDNA複製動力学と細胞応答【JST・京大機械翻訳】

DNA Replication Dynamics and Cellular Responses to ATP Competitive CDC7 Kinase Inhibitors

著者 (4件)： Rainey Michael D. (Centre for Chromosome Biology, School of Natural Sciences, National University of Ireland) ,  Quachthithu Huong (Centre for Chromosome Biology, School of Natural Sciences, National University of Ireland) ,  Gaboriau David (Centre for Chromosome Biology, School of Natural Sciences, National University of Ireland) ,  Santocanale Corrado (Centre for Chromosome Biology, School of Natural Sciences, National University of Ireland)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 7  ページ： 1893-1902  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MCM DNAヘリカーゼをリン酸化することにより,CDC7キナーゼはDNA複製開始の重要なスイッチである。ATP競合性CDC7阻害剤は,潜在的抗癌剤として開発されている。しかし,ヒト細胞がこのキナーゼの選択的薬理阻害にどのように応答するかは議論の余地があり,理解されていない。ここでは,2つの広く使用されているCDC7阻害剤,PHA-767491およびXL-413の作用様式を特性化した。これらは,キナーゼの細胞機能を調べるために重要なツール化合物になった。細胞増殖に対するキナーゼ活性の必要性を評価するため,薬理学的CDC7阻害とCRISPR/Cas9技術を更に特性化するために,化学遺伝学的アプローチを用いた。ヒト乳房細胞において,CDC7は必須であり,CDC7キナーゼ活性は増殖に対して形式的に必要であることを示した。しかしながら,ATP競合化合物による細胞周期進行をブロックするために必要なキナーゼの完全で持続的な阻害は,達成することが問題である。MCM2リン酸化はCDC7阻害に非常に敏感であり,バイオマーカーとして,DNA合成にわずかに影響する阻害剤の濃度で容易に失われるので,それはダイナミックレンジを欠いていることを確立した。更に,選択的CDC7阻害剤の細胞効果は,細胞周期と転写CDKの同時阻害により変化することを見出した。本研究は,DNA複製と細胞増殖が少なくとも5日間減少したCDC7活性で起こり,DNA合成のバルクがMCM2リン酸化と強固に結合せず,次世代CDC7阻害剤の開発のための指針を提供することを示した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *DNA複製 ,  細胞周期 ,  バイオマーカー ,  抗腫瘍薬 ,  リン酸化 ,  *DNA【核酸】 ,  ロバスト性 ,  薬理学 ,  細胞増殖 ,  キャラクタリゼーション ,  ヒト
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *キナーゼ ,  ヘリカーゼ ,  *Cdc7キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： ATP ,  競合 ,  Cdc7キナーゼ ,  阻害剤 ,  DNA複製 ,  動力学 ,  細胞応答