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J-GLOBAL ID:201902224416424413   整理番号:19A0078228

ポリセリン反復はコイルドコイル仲介フィブリル形成と長依存性蛋白質凝集を促進する【JST・京大機械翻訳】

Polyserine repeats promote coiled coil-mediated fibril formation and length-dependent protein aggregation
著者 (9件):
資料名:
巻: 204  号:ページ: 572-584  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0838A  ISSN: 1047-8477  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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短いポリセリン(polyS)リピートは,蛋白質で頻繁に見出され,長いものは,ポリグルタミン(polyQ)およびポリアラニン(polyA)リピートと共に,翻訳フレームシフトまたは非ATG依存性翻訳により,細胞内凝集体を形成する,ハンチントン病(HD)のような神経疾患で生じる。しかし,polySリピートの生理学的および病理学的構造は明確には理解されていない。初期の研究は,その立体配座が周囲の蛋白質の文脈によって影響される他のホモポリマと同様に,それらの構造的汎用性を強調した。polyS伸長はしばしばポリQとポリAリピートの近くにあり,コイル状コイル(CC)構造の一部であり,HDにおけるフレームシフト由来ポリSリピートは凝集に重要である。CC構造の文脈におけるpolySの構造と凝集特性を調べた。著者らは,以前に用いられたペプチドモデルを利用して,CCsにおけるpolyQおよびpolyAを研究した。ここでは,可変長さのpolyS反復を挿入し,polyQおよびpolyAペプチドと比較してそれらを研究した。著者らは,ポリSリピートが,円偏光二色性,化学的架橋,および原子間力顕微鏡によって明らかにされたように,CC媒介重合およびフィブリル化を促進することを見出した。さらに,それらはCCベースの長さ依存性細胞内凝集を促進し,それは7で無視でき,49セリンで広範囲に及んだ。これらの知見は,polySリピートがポリQとpolyAに対して以前に見出されたように,ポリAとポリQ CCとの間の中間体である凝集速度論によるペプチド特異的構造特性に関与することを示し,CC構造におけるホモ重合体反復の病態生理学的役割の全体的構造的定義に寄与する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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神経系の疾患  ,  先天性疾患・奇形一般  ,  神経の基礎医学 
物質索引 (1件):
物質索引
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