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J-GLOBAL ID：201902224484851600   整理番号：19A1818610

c-MET/SMO二重阻害剤,グレサチニブは癌細胞におけるP糖蛋白質媒介多剤耐性に拮抗する【JST・京大機械翻訳】

Glesatinib, a c-MET/SMO Dual Inhibitor, Antagonizes P-glycoprotein Mediated Multidrug Resistance in Cancer Cells

著者 (14件)： Cui Qingbin (School of Public Health, Guangzhou Medical University, Guangdong, China) ,  Cui Qingbin (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Cai Chao-Yun (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Gao Hai-Ling (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Gao Hai-Ling (Department of Histology and Embryology, Clinical Medical College, Weifang Medical University, Weifang, China) ,  Ren Liang (School of Public Health, Guangzhou Medical University, Guangdong, China) ,  Ji Ning (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Ji Ning (Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Gupta Pranav (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Yang Yuqi (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Shukla Suneet (Laboratory of Cell Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD, United States) ,  Ambudkar Suresh V. (Laboratory of Cell Biology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD, United States) ,  Yang Dong-Hua (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States) ,  Chen Zhe-Sheng (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 9  ページ： 313  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性(MDR)は,癌化学療法における治療失敗の主要原因の1つである。MDRの一つの主要な機構はABC輸送体の過剰発現であり,その阻害剤はMDRの拮抗において有望な可能性を保持する。セレサチニブは,非小細胞肺癌に対する第II相臨床試験下にあるc-MetとSMOの二重阻害剤である。本研究では,P糖蛋白質(P-gp)仲介MDRに対するグレサチニブの反転効果を報告する。セレサチニブは,パクリタキセル,ドキソルビシン,コルヒチン耐性を,KB-C2,SW620/Ad300,およびP-gpをトランスフェクションしたHek293/ABCB1細胞を過剰発現させるが,それらの対応する親細胞および陰性対照薬物シスプラチンには影響を及ぼさない。セレサチニブは,P-gpの[3H]-パクリタキセルへの排出機能を抑制し,ウェスタンブロット法と免疫蛍光分析に基づくP-gpの発現と細胞局在化の両方に影響を及ぼさなかった。さらに,グレサチニブはATPアーゼを用量依存的に刺激した。ドッキング研究は,グレサチニブがいくつかの水素結合を通してヒトP-gpと相互作用することを示した。まとめると,c-Met/SMO阻害剤グレサチニブは,その細胞膜輸送機能を阻害することにより,P-gp仲介MDRを拮抗することができ,臨床試験における新しい応用を示唆する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍細胞 ,  シスプラチン ,  ヒト ,  トランスフェクション ,  非小細胞肺癌 ,  ウェスタンブロット法 ,  臨床試験 ,  *多剤耐性 ,  ドッキング ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  エノールエーテル ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  側鎖アミンアルカロイド ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 局在化 ,  過剰発現 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多剤耐性 ,  P-GP ,  グレサチニブ ,  反転効果 ,  機構

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

物質索引 (3件)： コルヒチン ,  ドキソルビシン ,  パクリタキセル

引用文献 (51件)：

• Housman G, Byler S, Heerboth S, Lapinska K, Longacre M, Snyder N, et al. Drug resistance in cancer: an overview. Cancers. (2014) 6:1769-92. doi: 10.3390/cancers6031769
• Shukla S, Chen ZS, Ambudkar SV. Tyrosine kinase inhibitors as modulators of ABC transporter-mediated drug resistance. Drug Resist Updat. (2012) 15:70-80. doi: 10.1016/j.drup.2012.01.005
• Robey RW, Pluchino KM, Hall MD, Fojo AT, Bates SE, Gottesman MM. Revisiting the role of ABC transporters in multidrug-resistant cancer. Nat Rev Cancer. (2018) 18:452-64. doi: 10.1038/s41568-018-0005-8
• Kathawala RJ, Gupta P, Ashby CJ, Chen ZS. The modulation of ABC transporter-mediated multidrug resistance in cancer: a review of the past decade. Drug Resist Updat. (2015) 18:1-17. doi: 10.1016/j.drup.2014.11.002
• Xue M, Cheng J, Zhao J, Zhang S, Jian J, Qiao Y, et al. Outcomes of 219 chronic myeloid leukaemia patients with additional chromosomal abnormalities and/or tyrosine kinase domain mutations. Int J Lab Hematol. (2018) 41:94-101. doi: 10.1111/ijlh.12928

タイトルに関連する用語 (7件)： c-met ,  SMO ,  阻害剤 ,  癌細胞 ,  P糖蛋白質 ,  多剤耐性 ,  拮抗