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J-GLOBAL ID：201902224804955356   整理番号：19A0886759

ハンチントン病のDrosophilaモデルのNMR分光法に基づくメタボロミクスは変化した細胞エネルギーを示唆する【JST・京大機械翻訳】

NMR Spectroscopy-based Metabolomics of Drosophila Model of Huntington’s Disease Suggests Altered Cell Energetics

著者 (6件)： Singh Virender (Biological Science and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, India) ,  Sharma Raj Kumar (Centre of Biomedical Research, SGPGIMS Campus, India) ,  Athilingam Thamarailingam (Biological Science and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, India) ,  Sinha Pradip (Biological Science and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, India) ,  Sinha Neeraj (Centre of Biomedical Research, SGPGIMS Campus, India) ,  Thakur Ashwani Kumar (Biological Science and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, India)
資料名： Journal of Proteome Research  (Journal of Proteome Research)
巻： 16  号： 10  ページ： 3863-3872  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1632A  ISSN： 1535-3893  CODEN： JPROBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハンチントン病(HD)は,ポリグルタミン(polyQ)リピートを拡張したハンチンチン蛋白質の病理学的型の凝集により誘導される神経変性疾患である。ショウジョウバエモデルにおいて,例えば,polyQ反復によるトランス遺伝子の発現はHD様病理を誘導し,これらの反復の長さの増加と次第に相関する。動物モデルと臨床試料に関する以前の研究は,HD進行中の代謝産物不均衡を明らかにした。HD中の代謝産物不均衡に関連する生理学的過程をさらに調べるために,ショウジョウバエHDモデルの1D1H NMR分光法に基づくメタボロミクスプロファイルを調べた。ポリQ過剰発現による網膜変形を示すハエ頭部のメタノール抽出物から得られた代謝産物の多変量解析(PCAとPLS-DA)を用いて,HD中の代謝産物不均衡が細胞エネルギーに影響する可能性があることを示した。分析された35の代謝産物のうち6つ,すなわち,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD),乳酸,ピルビン酸,コハク酸,サルコシン,およびアセトインは,HDの進行性重症度による分離を示した。特に,HD進行はNADの減少と乳酸/ピルビン酸比の増加と関連することが見られた。さらに,マウスHDモデルおよびHDヒト患者のそれらとのフライHDメタボロームの比較分析は,同等の代謝産物不均衡を明らかにし,細胞エネルギーホメオスタシスの変化を示唆した。従って,これらの知見は細胞エネルギーの調節を介してHDに対する治療的介入の可能性を高める。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  *NMR【磁気共鳴】 ,  *ショウジョウバエ ,  マウス ,  タンパク質 ,  *Huntington病 ,  ヒト ,  代謝産物 ,  病理 ,  脂肪族ケトン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ケト酸 ,  脂肪族アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： メタボローム ,  過剰発現 ,  不均衡 ,  *メタボロミクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ハンチントン病 ,  ショウジョウバエ ,  メタボロミクス ,  NMR分光法

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： ピルビン酸 ,  乳酸

タイトルに関連する用語 (7件)： ハンチントン病 ,  Drosophila ,  モデル ,  NMR分光法 ,  メタボロミクス ,  細胞 ,  エネルギー