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J-GLOBAL ID：201902224848350659   整理番号：19A1650739

HLA-E制限Salmonella Typhi抗原提示に対するTy21a誘導T細胞応答の年齢関連不均一性【JST・京大機械翻訳】

Age-Associated Heterogeneity of Ty21a-Induced T Cell Responses to HLA-E Restricted Salmonella Typhi Antigen Presentation

著者 (12件)： Rudolph Mark E. (Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Rudolph Mark E. (Molecular Microbiology and Immunology Department, University of Maryland Graduate Program in Life Sciences, Baltimore, MD, United States) ,  McArthur Monica A. (Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  McArthur Monica A. (Department of Pediatrics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Magder Laurence S. (Epidemiology and Public Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Barnes Robin S. (Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Chen Wilbur H. (Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Chen Wilbur H. (Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Sztein Marcelo B. (Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Sztein Marcelo B. (Molecular Microbiology and Immunology Department, University of Maryland Graduate Program in Life Sciences, Baltimore, MD, United States) ,  Sztein Marcelo B. (Department of Pediatrics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States) ,  Sztein Marcelo B. (Department of Medicine, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, MD, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 257  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトに制限されたSalmonella enterica serovar Typhi(S.Typhi)は,特に発展途上世界において,大きな世界的健康の重要性の生命を脅かす疾患の原因となっている。Ty21aは,多機能性CD8+細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が重要な役割を果たす,強力なT細胞応答を誘導することにより,部分的に腸id病の発生に対して保護する経口的に弱毒化されたワクチンである。Ty21aワクチン接種後,成体CTLの有意な成分は,保存された主要組織適合性複合体(MHC)クラスIb分子,ヒト白血球抗原E(HLA-E)により示されるS.Typhi抗原に標的化されることを示した。S.Typhiチャレンジ研究により,ベースライン,多機能HLA-E応答性T細胞が防御と関連し,遅発性の腸id病の発症を遅延させることが示されている。しかしながら,学齢の子供における腸id熱の圧倒的な負担にもかかわらず,小児におけるこれらの重要なHLA-E制限反応に関する不完全な情報は,ワクチン接種後の成人よりも保護細胞媒介免疫(CMI)反応を発達させる可能性が低いことを示しているが,小児におけるこれらの重要なHLA-E制限反応に関して利用可能である。このギャップを扱うために,著者らは,Ty21aワクチン接種の前後に,HLA-E制限S.Typhi抗原提示に対する小児および成人T細胞反応を分析するために,質量細胞計測法を用いてこの現象を研究した。ここでは,従来のゲーティング分析に基づいて,Tエフェクター記憶(T_EM)とTエフェクター記憶CD45RA+(T_EMRA)細胞の間のワクチン接種後のすべての年齢層における可変応答を示した。しかし,次元縮小ツールTSNE(t分布確率的近傍埋め込み)を利用することにより,成人および年長の小児参加者においてより豊富な,多様で,高度に多機能のgut-homig-T_EMおよびT_EMRAクラスタを同定することができる。これらの知見は,他の保存されたHLA-E制限T細胞応答の潜在的年齢関連成熟を強調する。そのような洞察は,戦闘感染に対する多機能性T細胞応答の著しい重要性と結びつき,S.Typhiおよび他の感染症に対する将来の小児ワクチン接種戦略をより良く知らせる可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エフェクタ ,  *T細胞 ,  *サルモネラ属 ,  子供 ,  複合体 ,  ヒト ,  *抗原提示 ,  感染症 ,  *抗原 ,  ターゲティング ,  予防接種 ,  成人 ,  ワクチン
準シソーラス用語： 多機能 ,  *HLA-E , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： T細胞応答 ,  次元縮小 ,  TY21A ,  多機能性 ,  小児免疫学 ,  Salmonella Typhi ,  HLA-E制限応答 ,  チフス

分類 (2件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  感染免疫  (ED03030P)

引用文献 (47件)：

• Bhutta ZA, Threlfall J. Addressing the global disease burden of typhoid fever. JAMA. (2009) 302:898-9. doi: 10.1001/jama.2009.1259
• Crump JA, Luby SP, Mintz ED. The global burden of typhoid fever. Bull World Health Organ. (2004) 82:346-53. doi: 10.1001/jama.2009.1259
• Crump JA, Mintz ED. Global trends in typhoid and paratyphoid Fever. Clin Infect Dis. (2010) 50:241-6. doi: 10.1086/649541
• Levine MM. Typhoid Fever Vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, editors. Plokin's Vaccines. Philadelphia, PA: Elsevier, Inc. (2018). p. 1114-44. doi: 10.1016/B978-0-323-35761-6.00061-4
• Antillón M, Warren JL, Crawford FW, Weinberger DM, Kürüm E, Pak GD, et al. The burden of typhoid fever in low- and middle-income countries: a meta-regression approach. PLoS Negl Trop Dis. (2017) 11:e0005376. doi: 10.1371/journal.pntd.0005376

タイトルに関連する用語 (8件)： HLA-E ,  制限 ,  Salmonella ,  抗原提示 ,  誘導 ,  T細胞応答 ,  年齢 ,  不均一性