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J-GLOBAL ID：201902225018559307   整理番号：19A1392632

新規ROR1阻害剤ARI-1は非小細胞肺癌の発生を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Novel ROR1 inhibitor ARI-1 suppresses the development of non-small cell lung cancer

著者 (17件)： Liu Xuesha (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Pu Wenchen (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  He Huaiyu (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Fan Xin (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Fan Xin (College of Life Science, Sichuan University, Chengdu 610065, China) ,  Zheng Yuanyuan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zhou Jian-Kang (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Ma Rui (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  He Juan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zheng Yuzhu (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wu Ke (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Zhao Yun (College of Life Science, Sichuan University, Chengdu 610065, China) ,  Yang Sheng-Yong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wang Chun (Chengdu Institute of Biology, Chinese Academy of Sciences, Chengdu 610041, China) ,  Wei Yu-Quan (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Wei Xia-Wei (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China) ,  Peng Yong (State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 458  ページ： 76-85  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 限られた薬物反応と重篤な薬物耐性は,世界的に癌死の主要な原因である非小細胞肺癌(NSCLC)の高い死亡率を与える。NSCLCに対する新規治療の緊急の必要性がある。受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)は,NSCLC発生とEGFR-TKI誘導薬物耐性において異常に過剰発現され,参加する。証拠の増加は,発癌性ROR1がNSCLC治療の潜在的標的であることを示す。しかし,ROR1阻害剤はほとんど報告されていない。ここでは,コンピュータ支援薬物設計と細胞に基づく活性スクリーニングを組み合わせ,新しいROR1阻害剤として(R)-5,7-ビス(メトキシメトキシ)-2-(4-メトキシフェニル)クロマン-4-オン(ARI-1)を見出した。生物学的評価により,ARI-1はROR1の細胞外Frizzledドメインを特異的に標的化し,ROR1依存的にPI3K/AKT/mTORシグナル伝達を調節することによりNSCLC細胞増殖及び遊走を強く抑制することを示した。さらに,ARI-1は明らかな毒性なしにin vivoで腫瘍増殖を有意に阻害した。興味深いことに,ARI-1は,高いROR1発現を有するEGFR-TKI耐性NSCLC細胞に対して効果的である。したがって,著者らの研究は,ROR1阻害剤ARI-1が,特に高いROR1発現を有するEGFR-TKI耐性NSCLCに対して,NSCLC治療のための新規薬物候補であることを示唆する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーニング ,  薬物耐性 ,  ヒト ,  治療法 ,  死亡率 ,  細胞増殖 ,  *非小細胞肺癌 ,  細胞情報伝達 ,  EGF受容体 ,  ターゲティング
準シソーラス用語： 腫瘍成長 ,  遊走 ,  Frizzled蛋白質 ,  過剰発現 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NSCLC ,  ROR1 ,  EGFR-TKIS ,  阻害剤 ,  PI3K/Akt経路

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (2件)： 阻害剤 ,  非小細胞肺癌