文献

J-GLOBAL ID：201902225408491874   整理番号：19A1538482

α-1抗トリプシン欠乏性肝疾患,後成的不均一性によって調節される変異均一性は肥満と関連する【JST・京大機械翻訳】

Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Liver Disease, Mutational Homogeneity Modulated by Epigenetic Heterogeneity With Links to Obesity

著者 (11件)： Wang Liguo (Division of Biomedical Statistics and Informatics, Department of Health Science Research, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Marek George W. III (Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL) ,  Hlady Ryan A. (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Wagner Ryan T. (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Zhao Xia (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Clark Virginia C. (Division of Gastroenterology, Hepatology & Nutrition, University of Florida, Gainesville, FL) ,  Fan Alex Xiucheng (Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL) ,  Liu Chen (Department of Pathology and Laboratory Medicine, New Jersey Medical School, Rutgers, The State University of New Jersey, Newark, NJ) ,  Brantly Mark (Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL) ,  Robertson Keith D. (Department of Molecular Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Robertson Keith D. (Center for Individualized Medicine Epigenomics Program, Mayo Clinic, Rochester, MN)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 70  号： 1  ページ： 51-66  発行年： 2019年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-1アンチトリプシン欠損(AATD)肝疾患は,共通の基礎となる遺伝子突然変異にもかかわらず,提示と進行における著しい不均一性により特徴付けられ,他の遺伝的および/または後成的修飾因子の関与を強く示唆している。臨床表現型の変化は,AATD患者における新しい治療法の検出,診断および試験の挑戦に加えられている。著者らは,5mCが環境および遺伝的合図に応答するので,AATD肝疾患不均一性に対するDNAメチラートイオン(5-メチルシトシン[5mC]の寄与を調べ,その脱制御は肝臓疾患の主要な駆動因子である。初期段階AATDとZZ遺伝子型を有する成人からの肝臓生検を用いて,全ゲノム5mCパターンを調べた。早期AATD患者のDNAメチル化を比較し,正常な肝臓,肝硬変,および複数の病因曝露から誘導された肝細胞癌患者と,患者の臨床/人口統計学的特徴との関連を比較した。全体的解析は,肝臓癌,細胞周期および線維症に関連するAATD肝臓に影響する遺伝子における有意なゲノム低メチル化,ならびに成長,遊走および免疫機能に影響する重要な調節分子を明らかにした。更なる分析は,5mC変化が局在化しており,過剰メチル化が全ゲノム5mC消失の背景内で起こり,AATD患者がそれらの変異均一性にもかかわらず異なる後成的景観を示すことを示した。臨床データを5mC景観と統合することにより,AATD疾患患者の間で異なるCpGはAATDの特徴的な臨床的特徴(例えば肝細胞変性及び高分子蓄積)と関連し,さらに肝臓疾患進行のよく知られた性特異的効果との関連を明らかにした。結論:著者らのデータは,肝臓疾患リスクに対する患者を層別化する方法を指摘する,この突然に均一なグループ内の分子的エピジェネティックな特徴を明らかにする。Copyright 2019 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 層別 ,  *不均一性 ,  病因 ,  肝硬変 ,  突然変異 ,  遺伝子 ,  エピジェネティクス ,  ゲノム ,  ヒト ,  遺伝 ,  治療法 ,  DNA【核酸】 ,  メチル化 ,  *変異
準シソーラス用語： CpG ,  DNAメチル化 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗トリプシン欠乏 ,  肝疾患 ,  不均一性 ,  調節 ,  変異 ,  均一性 ,  肥満