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J-GLOBAL ID：201902225669420886   整理番号：19A1782728

葉酸経路におけるマラリアレダクターゼ活性をゆがみする新規フェニルアラニン結合キナゾリン-4(3H)-オン-スルホンアミドハイブリッド体のグリーン合成,生物学的評価,分子ドッキング研究および3D-QSAR解析【JST・京大機械翻訳】

Green synthesis, biological evaluation, molecular docking studies and 3D-QSAR analysis of novel phenylalanine linked quinazoline-4(3H)-one-sulphonamide hybrid entities distorting the malarial reductase activity in folate pathway

著者 (6件)： Patel Tarosh S. (Chemistry Department, V. P. & R. P. T. P Science College, Affiliated to Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar 388 120, Gujarat, India) ,  Bhatt Jaimin D. (Industrial Chemistry Department, V. P. & R. P. T. P Science College, Affiliated to Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar 388 120, Gujarat, India) ,  Dixit Ritu B. (Ashok & Rita Patel Institute of Integrated Studies and Research in Biotechnology and Allied Sciences, New Vallabh Vidyanagar, 388121, Gujarat, India) ,  Chudasama Chaitanya J. (Department of Biochemistry, Shree Alpesh N. Patel P. G. Institute, Affiliated to Sardar Patel University, Anand 388001, Gujarat, India) ,  Patel Bhavesh D. (Microbiology Department, V. P. & R. P. T. P Science College, Affiliated to Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar 388 120, Gujarat, India) ,  Dixit Bharat C. (Chemistry Department, V. P. & R. P. T. P Science College, Affiliated to Sardar Patel University, Vallabh Vidyanagar 388 120, Gujarat, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 27  号： 16  ページ： 3574-3586  発行年： 2019年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 位置-2におけるフェニルアラニン結合スルホンアミド側鎖のN-ヘテロ環化のための改良Grimmel法を最適化し,2,3-disustituted-4-キナゾリン-(3H)-オンを得た。さらに,[Bmim][BF_4]-H2O(IL)を,マイクロ波照射技術を用いたN-ヘテロ環化反応による,22のハイブリッドキナゾリノンモチーフ(4a-4v)の合成のための触媒と同様に,グリーン溶媒として用いた。マラリア原虫Plasmodium falciparumに対する雑種実体のin vitroスクリーニングは,参照薬物に匹敵する抗マラリア活性のために,5つの強力な分子4l,4n,4r,4t&4uを生成した。連続して,in silico研究を行い,薬理モデルと定量的構造活性相関を得た。また,より強力なPf-DHFR阻害活性を有する新しい分子を設計するために適用できるより多くの情報を得るために,3D-QSARモデルを構築した。設計された薬理作用団は,選択された分子に対してより強力であると認識され,5つの薬理学的特徴を示した。活性足場について,さらにalleged受容体Pf-DHFRに対する酵素阻害効果を計算的およびin vitroで評価し,鉛ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤としてのそれらのカンジダを証明し,試験候補の選択性をベロ細胞に対する毒性研究により確認した。良好な経口バイオアベイラビリティの認識も,薬物動態学的性質の研究により証明された。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーニング ,  酵素阻害 ,  最適化 ,  Plasmodium falciparum ,  in vitro実験 ,  マラリア原虫 ,  薬理学 ,  Candida ,  *スルホンアミド ,  アミノ酸 ,  芳香族化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： Vero細胞 ,  阻害剤 ,  in silico ,  抗マラリア活性 ,  ヘテロ環化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 4(3H)-キナゾリノン ,  P.falciparum ,  酵素阻害アッセイ ,  ADME ,  毒性試験 ,  フェニルアラニン

分類 (5件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： フェニルアラニン

タイトルに関連する用語 (15件)： 葉酸 ,  経路 ,  マラリア ,  レダクターゼ ,  活性 ,  フェニルアラニン ,  キナゾリン ,  スルホンアミド ,  ハイブリッド体 ,  グリーン ,  生物学的評価 ,  分子ドッキング ,  研究 ,  3D-QSAR ,  解析