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J-GLOBAL ID：201902225985018035   整理番号：19A1802586

跳躍障害:生物学的障壁を克服できるペプチド【JST・京大機械翻訳】

Jumping Hurdles: Peptides Able To Overcome Biological Barriers

著者 (4件)： Sanchez-Navarro Macarena (Institute for Research in Biomedicine, Barcelona Institute of Science and Technology, Spain) ,  Teixido Meritxell (Institute for Research in Biomedicine, Barcelona Institute of Science and Technology, Spain) ,  Giralt Ernest (Institute for Research in Biomedicine, Barcelona Institute of Science and Technology, Spain) ,  Giralt Ernest (Department of Organic Chemistry, University of Barcelona, Spain)
資料名： Accounts of Chemical Research  (Accounts of Chemical Research)
巻： 50  号： 8  ページ： 1847-1854  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0966A  ISSN： 0001-4842  CODEN： ACHRE4  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞膜,胃腸管および血液脳関門(BBB)は,細胞および器官を定義し保護する生物学的障壁の良好な例である。それらは異なるレベルの制限を課すが,それらは共通の特徴を共有する。例えば,それらはすべて高い親油性を示す。このため,ペプチド,蛋白質または核酸のような親水性化合物は,それらをバイパスできないと長く考えられてきた。しかしながら,細胞透過性ペプチド(CPP)の発見は,広範囲の研究を開いた。今日,CPP,ホーミングペプチド,および血液脳関門ペプチドシャトル(BBBシャトル)は,様々な生物学的障壁を標的化し,交差することができるペプチドの良好な例である。CPPは細胞膜と相互作用し細胞に入るペプチド群である。それらは,正に荷電した残基,主にアルギニン,および両親媒性のようないくつかの共通の特性を示す。この分野において,著者らのグループはプロリンに富むCPPの開発とインターナリゼーション過程における二次的な両親媒性の重要性の分析に焦点を合わせてきた。プロリンは二級アミンと環状側鎖を有する唯一のアミノ酸である特権構造を有していた。これらの特徴はその構造を制約し,水素結合の形成を妨げる。この特権構造の利点を利用して,プロリンに富むペプチドの3つの異なるファミリー,すなわちプロリンに富むデンドリマ,サトウ配列ペプチド(SAP),及びγ-ペプチドに基づく一群のフォルダマーを開発した。これら全ての構造とインターナリゼーション機構を評価し,解析した。BBBシャトルはBBBを横切ることができ,脳実質に到達できないそれらの化合物を運ぶことができるペプチドである。これらのペプチドはBBBに存在する自然輸送機構を利用し,活性及び受動輸送機構に分けられる。一方,著者らはBBBを受動輸送機構により架橋するBBBシャトルを開発した。すなわち,ジケトプロフェン(DKP),(N-MePhe)_n,または(PhPro)_nである。一方,SGV,スラスタ,またはミニAp-4のような能動輸送機構を利用するBBBシャトルを調べた。両グループの開発のために,ペプチドライブラリーの使用,化学的およびファージディスプレイ,またはヒットから鉛への最適化プロセスのようないくつかのアプローチを探求した。本研究では,様々な生物学的障壁を克服することができるペプチドの開発への貢献と,それらが示す機構を理解するための努力を記述する。さらに,有望な治療用化合物の輸送を改善するために,CPPとBBBシャトルの両方の潜在的使用について述べた。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ターゲティング ,  インターナリゼーション ,  第二アミン ,  アミノ酸 ,  タンパク質 ,  水素結合 ,  治療法 ,  クラスタ ,  *ペプチド ,  最適化 ,  細胞膜 ,  窒素複素環化合物 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： シャットル , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (2件)： プロリン ,  アルギニン

タイトルに関連する用語 (5件)： 跳躍 ,  障害 ,  生物学 ,  障壁 ,  ペプチド