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J-GLOBAL ID：201902226181924826   整理番号：19A1493211

活性酸素種はPD-L1のアップレギュレーションを介してマクロファージ免疫抑制表現型を調節する【JST・京大機械翻訳】

Reactive oxygen species modulate macrophage immunosuppressive phenotype through the up-regulation of PD-L1

著者 (19件)： Roux Cecilia (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Roux Cecilia (Molecular Biotechnology Center, University of Turin, 10126 Turin, Italy) ,  Jafari Soode Moghadas (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Shinde Rahul (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Duncan Gordon (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Cescon David W. (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Silvester Jennifer (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Chu Mandy F. (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Hodgson Kelsey (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Berger Thorsten (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Wakeham Andrew (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Palomero Luis (Breast Cancer and Systems Biology Laboratory, Program Against Cancer Therapeutic Resistance, Catalan Institute of Oncology (Oncobell), Bellvitge Institute for Biomedical Research, L’Hospitalet del Llobregat, 08908 Barcelona, Catalonia, Spain) ,  Garcia-Valero Mar (Breast Cancer and Systems Biology Laboratory, Program Against Cancer Therapeutic Resistance, Catalan Institute of Oncology (Oncobell), Bellvitge Institute for Biomedical Research, L’Hospitalet del Llobregat, 08908 Barcelona, Catalonia, Spain) ,  Pujana Miguel A. (Breast Cancer and Systems Biology Laboratory, Program Against Cancer Therapeutic Resistance, Catalan Institute of Oncology (Oncobell), Bellvitge Institute for Biomedical Research, L’Hospitalet del Llobregat, 08908 Barcelona, Catalonia, Spain) ,  Mak Tak W. (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  McGaha Tracy L. (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada) ,  Cappello Paola (Molecular Biotechnology Center, University of Turin, 10126 Turin, Italy) ,  Cappello Paola (Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Turin, 10126 Turin, Italy) ,  Gorrini Chiara (The Campbell Family Institute for Breast Cancer Research, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, ON M5G 2M9, Canada)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 116  号： 10  ページ： 4326-4335  発行年： 2019年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 免疫チェックポイント遮断と化学療法との併用は,現在,三重陰性乳癌(TNBC)の治療のための有望な戦略として研究中である。腫瘍関連マクロファージ(TAM)は,腫瘍進行および治療に対する反応に影響するため,乳癌微小環境の最も顕著な成分である。ここでは,マクロファージが,グルタチオン合成阻害剤,ブチオニンスルホキシミン(BSO)およびパクリタキセルのような反応性酸素種(ROS)誘導体で処理した場合,免疫抑制表現型を獲得し,プログラム死リガンド-1(PD-L1)の発現を増加することを示した。機構的に,これらの薬剤は,PD-L1転写を促進するためにNF-κBシグナル伝達を活性化するROSの蓄積と免疫抑制ケモカインの放出を引き起こす。パクリタキセルの全身投与in vivo投与はTNBCのマウスモデルにおいてTAMS表面上のPD-L1蓄積を促進し,in vitro結果と一致した。パクリタキセルと抗マウスPD-L1ブロッキング抗体との組合せ処理は,腫瘍負荷を減少させ,腫瘍関連細胞傷害性T細胞数を増加させることにより,パクリタキセルの治療効果を有意に改善した。著者らの結果はTNBC患者の治療における抗PD-L1遮断の使用に対する強い根拠を提供する。さらに,TAMsにおける化学療法誘導PD-L1発現の質問は,PD-L1遮断の使用において適切な患者選択を定義するために必要である。Copyright 2019 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 乳房腫瘍 ,  抗体 ,  マウス ,  *マクロファージ ,  *アップレギュレーション ,  投与 ,  薬物療法 ,  ケモカイン ,  細胞情報伝達 ,  *免疫抑制 ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  腫瘍進行 ,  遮断 ,  *CD274抗原 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 活性酸素種 ,  マクロファージ ,  プログラム死リガンド-1 ,  化学療法 ,  免疫抑制

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  感染免疫  (ED03030P)

物質索引 (1件)： パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (7件)： 活性酸素種 ,  PD-L1 ,  アップレギュレーション ,  マクロファージ ,  免疫抑制 ,  表現型 ,  調節