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J-GLOBAL ID：201902226201107250   整理番号：19A0980885

CRISPR-Cas9を介するHLA遺伝子の標的化破壊は免疫適合性を増強したIPSCを生成する【JST・京大機械翻訳】

Targeted Disruption of HLA Genes via CRISPR-Cas9 Generates iPSCs with Enhanced Immune Compatibility

著者 (20件)： Xu Huaigeng (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Wang Bo (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ono Miyuki (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Ono Miyuki (Core Center for iPS Cell Research, Research Center Network for Realization of Regenerative Medicine, Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Tokyo, Japan) ,  Kagita Akihiro (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Fujii Kaho (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Sasakawa Noriko (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Sasakawa Noriko (Core Center for iPS Cell Research, Research Center Network for Realization of Regenerative Medicine, Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Tokyo, Japan) ,  Ueda Tatsuki (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Gee Peter (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Gee Peter (Core Center for iPS Cell Research, Research Center Network for Realization of Regenerative Medicine, Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Tokyo, Japan) ,  Nishikawa Misato (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Nomura Masaki (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kitaoka Fumiyo (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Takahashi Tomoko (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Okita Keisuke (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Yoshida Yoshinori (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Kaneko Shin (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hotta Akitsu (Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto, Japan) ,  Hotta Akitsu (Core Center for iPS Cell Research, Research Center Network for Realization of Regenerative Medicine, Japan Agency for Medical Research and Development (AMED), Tokyo, Japan)
資料名： Cell Stem Cell  (Cell Stem Cell)
巻： 24  号： 4  ページ： 566-578.e7  発行年： 2019年 
JST資料番号： W3106A  ISSN： 1934-5909  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 人工多能性幹細胞(iPSC)は再生医療応用において強力な可能性を有する;しかしながら,HLAミスマッチングにより引き起こされる免疫拒絶は懸念されている。B2M遺伝子ノックアウトおよびHLAホモ接合性iPSC株はこの問題に取り組むことができるが,前者のアプローチはNK細胞活性を誘導し,抗原を提示することができず,後者の方法のために稀なドナーを補充することが困難である。ここでは,免疫適合性ドナーiPSCを作るための2つのゲノム編集戦略を示した。最初に,HLAヘテロ接合iPSCの対立遺伝子特異的編集によりHLA偽ホモ接合iPSCを生成した。第二に,HLA-Aと-B対立遺伝子の両方を破壊し,抗原提示を維持しながらNK細胞応答を抑制することにより,HLA-C保持iPSCを生成した。HLA-C保持iPSCはin vitroおよびin vivoでT細胞およびNK細胞を回避できた。HLAクラスIIノックアウトと組み合わせたHLA-C保持iPSCの12系統は,世界人口の>90%と免疫学的に互換性があり,iPSCに基づく再生医療応用を大きく促進すると推定した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗原提示 ,  T細胞 ,  ドナー ,  iPS細胞 ,  編集 ,  *適応性 ,  *遺伝子 ,  *ターゲティング ,  型ばらし ,  抗原 ,  対立遺伝子 ,  HLA-A ,  再生医療
準シソーラス用語： ホモ接合 ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： iPS細胞 ,  ゲノム編集 ,  CRISPR-Cas9 ,  HLA ,  免疫拒絶反応 ,  B2M ,  CIITA ,  同種遺伝子 ,  KIR ,  NK細胞

分類 (5件)： 腫ようの免疫療法  (GE03035B) ,  生体エネルギー論一般  (EB10010X) ,  血管系  (EJ04030O) ,  発生と分化  (EJ16020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： CRISPR-Cas9 ,  HLA遺伝子 ,  標的化 ,  破壊 ,  免疫 ,  適合性 ,  増強 ,  IPSC