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J-GLOBAL ID：201902226433688846   整理番号：19A0176796

海洋由来抗クロストリジウムエクテナマイシンの化学ゲノミクス,構造解明およびin vivo研究【JST・京大機械翻訳】

Chemical Genomics, Structure Elucidation, and in Vivo Studies of the Marine-Derived Anticlostridial Ecteinamycin

著者 (19件)： Wyche Thomas P. (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Alvarenga Rene F. Ramos (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Piotrowski Jeff S. (Yumanity Therapeutics, Massachusetts, United States) ,  Duster Megan N. (Department of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Warrack Simone R. (Department of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Cornilescu Gabriel (National Magnetic Resonance Facility at Madison, Department of Biochemistry, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  De Wolfe Travis J. (Department of Food Science, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Hou Yanpeng (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Braun Doug R. (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Ellis Gregory A. (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Simpkins Scott W. (Department of Computer Science and Engineering, University of Minnesota-Twin Cities, Minnesota, United States) ,  Nelson Justin (Department of Computer Science and Engineering, University of Minnesota-Twin Cities, Minnesota, United States) ,  Myers Chad L. (Department of Computer Science and Engineering, University of Minnesota-Twin Cities, Minnesota, United States) ,  Steele James (Department of Food Science, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Mori Hirotada (Graduate School of Biological Sciences, Nara Institute of Science and Technology, Nara, Japan) ,  Safdar Nasia (Department of Medicine, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Markley John L. (National Magnetic Resonance Facility at Madison, Department of Biochemistry, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Rajski Scott R. (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States) ,  Bugni Tim S. (Pharmaceutical Sciences Division, School of Pharmacy, University of Wisconsin-Madison, Wisconsin, United States)
資料名： ACS Chemical Biology  (ACS Chemical Biology)
巻： 12  号： 9  ページ： 2287-2295  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5037A  ISSN： 1554-8937  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 海洋Actinomadura sp.からポリエーテル抗生物質,エクテナマイシン(1)を単離した。13C濃縮,高分解能NMR分光法および分子モデリングにより,1の構造の解明を可能にし,それを最近報告された結晶構造との比較に基づいて検証した。重要なことに,エクテナマイシンは,Clostridium difficile NAP1/B1/027(MIC=59ng/μL)の毒素産生株に対して強力な活性を示し,in vitroおよびin vivoの両方で他の毒素産生および非毒素産生C.difficile分離株に対して強い活性を示した。さらに,大腸菌バーコード化欠失変異体を用いた化学ゲノミクス研究により,カリウム陽イオン輸送及びホメオスタシスに関与するtrkA及びkdpDのような感受性変異体の同定をもたらし,エクテナマイシンがイオノホア抗生物質として作用する機構的提案を支持した。これは,大腸菌化学ゲノミクスを用いて作用機序を研究した最初の抗菌剤である。これらのデータに基づいて,C.difficile解毒とカリウム輸送調節不全を介した細胞死を引き起こすイオノホア抗生物質としてのエクテナマイシンを提案した。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カチオン ,  イオノホア ,  毒素 ,  ホメオスタシス ,  NMR【磁気共鳴】 ,  *海洋 ,  抗生物質 ,  カリウム ,  欠失突然変異 ,  大腸菌 ,  結晶構造 ,  in vitro実験 ,  感受性 ,  *ゲノミクス ,  Clostridioides difficile ,  抗細菌薬 ,  抗微生物薬 ,  薬物 ,  微生物 ,  クロストリジウム属 ,  芽胞形成菌 ,  バシラス科
準シソーラス用語： Clostridium difficile , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  微生物起原の毒性  (GZ03030F)

タイトルに関連する用語 (4件)： 海洋 ,  化学 ,  ゲノミクス ,  研究