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J-GLOBAL ID：201902226445271602   整理番号：19A1710453

ビタミンEによるヒトインシュリンの活性化:分子動力学シミュレーション研究【JST・京大機械翻訳】

Activation of human insulin by vitamin E: A molecular dynamics simulation study

著者 (6件)： Soleymani Hossein (Biophysics Department, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, 14115-154, Tehran, Iran) ,  Ghorbani Mohammad (Biophysics Department, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, 14115-154, Tehran, Iran) ,  Allahverdi Abdollah (Biophysics Department, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, 14115-154, Tehran, Iran) ,  Shojaeilangari Seyedehsamaneh (School of Cognitive Science, Institute for Research in Fundamental Sciences (IPM), 193955746, Tehran, Iran) ,  Naderi-manesh Hossein (Biophysics Department, Faculty of Biological Sciences, Tarbiat Modares University, 14115-154, Tehran, Iran) ,  Naderi-manesh Hossein (School of Biological Science, Institute for Research in Fundamental Sciences (IPM), 19395-5746, Tehran, Iran)
資料名： Journal of Molecular Graphics & Modelling  (Journal of Molecular Graphics & Modelling)
巻： 91  ページ： 194-203  発行年： 2019年 
JST資料番号： B0044D  ISSN： 1093-3263  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 完全なインシュリンシグナル伝達の欠如は,糖尿病の特徴であるインシュリン抵抗性をもたらすことができる。インシュリンの活性化およびシグナル伝達過程に対する受容体への結合は,B鎖C末端ヒンジ立体配座変化を介し,オープン構造を介して「広い開放」立体配座へと開始する。観察研究と基礎的な科学的証拠は,ビタミンDとEが,グルコース分泌と耐性を改善し,カルシウム依存性エンドペプチダーゼを活性化し,インシュリンエキソサイトーシス,抗酸化効果を改善し,インシュリン抵抗性を低下させることにより,糖尿病を直接および/または間接的に予防することを示唆する。反対に,臨床試験は,グルコース止血の制御に対するビタミンD補充の有効性についての矛盾した結果をもたらした。本研究では,AutoDock Vinaから得られたインシュリンに対するビタミンD_3とEの最良の結合様式を分子動力学,MD,研究のために選択した。分子力学-Poisson Boltzmann表面領域,MM-PBSA法から得られた結合エネルギーは,ビタミンD_3とEがインシュリンと結合する良好な親和性を有し,ビタミンEは結合部位のより多くの残基を結合させることにより高い結合エネルギー(-46kj/mol)を有することを明らかにした。距離および角度計算結果は,ビタミンEがB鎖立体配座を変化させ,それがインシュリンの広いオープン/活性型の形成を引き起こすことを示した。ビタミンEはVal~B12-Tyr~B26距離を~15Åに増加させ,ヒンジ角を~65°に変化させた。その結果,ビタミンEの存在下で表面に曝露されたインシュリン受容体に結合するための必須の疎水性残基が存在した。しかしながら,著者らのデータは,ビタミンD_3がB鎖立体配座を変えることができないことを示した。したがって,MDシミュレーションは,治療アプローチに対するビタミンE相互作用を介したインシュリン活性化のモデルを提案する。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ビタミンE ,  疎水性 ,  *計算機シミュレーション ,  結合部位 ,  ビタミンD ,  相互作用 ,  *分子動力学 ,  酸化防止 ,  *インスリン ,  *ヒト ,  カルシウム ,  細胞情報伝達 ,  糖尿病 ,  立体配座 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *分子動力学シミュレーション , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： インスリン ,  ヒンジ開口 ,  糖尿病 ,  分子動力学シミュレーション ,  MM-PBSA

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  分子構造  (EB03020Y)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： ビタミンE ,  ヒト ,  インシュリン ,  活性化 ,  分子動力学シミュレーション ,  研究