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J-GLOBAL ID：201902226477666144   整理番号：19A0886972

ラットにおけるシスプラチン腎毒性の個人差の予測因子としての分岐鎖アミノ酸:薬物メタボノミクス研究【JST・京大機械翻訳】

Branched-Chain Amino Acids as Predictors for Individual Differences of Cisplatin Nephrotoxicity in Rats: A Pharmacometabonomics Study

著者 (21件)： Zhang Pei (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Zhang Pei (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Zhang Pei (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Wei (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Wei (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Wei (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Chen Jiaqing (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Chen Jiaqing (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Chen Jiaqing (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Ruiting (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Ruiting (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Li Ruiting (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Zhang Zunjian (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Zhang Zunjian (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Zhang Zunjian (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Huang Yin (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Huang Yin (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Huang Yin (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Xu Fengguo (Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance (Ministry of Education), China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Xu Fengguo (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, P. R. China) ,  Xu Fengguo (State Key Laboratory of Natural Medicine, China Pharmaceutical University, P. R. China)
資料名： Journal of Proteome Research  (Journal of Proteome Research)
巻： 16  号： 4  ページ： 1753-1762  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1632A  ISSN： 1535-3893  CODEN： JPROBS  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎毒性は,大きな個人差を伴うシスプラチンの用量制限的有害作用である。現在まで,前臨床または臨床研究のどちらかにおける個人差を認識し,予測する方法についてはほとんどなされていない。本研究において,重要なポスト用量指標を最初にスクリーニングし,ラットが低いか高感度の個体として認識されたことに従って,グループ化因子に統合した。次に,2つの群の前投与血清における代謝差を分析するために,質量分析に基づく非標的化メタボロミクス法を実施した。最終的に,分岐鎖アミノ酸(BCAAs)は,マンホイットニーU試験の最低のp値と受信動作特性曲線(AUC-ROC)下の最高面積で最も有意であることが分かった。これらの知見は,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析を用いたBCAAsの絶対定量によってさらに確認された。二成分ロジスティック回帰は,ラット前投与血清における発見セット絶対BCAA含有量が,シスプラチン腎毒性を85%の精度で予測できることを示した。この結果は,別の2つの独立した外部検証セットにより,それぞれ81.8%と78.8%の精度で検証された。本研究は,シスプラチン腎毒性への新しい洞察を提供することができ,将来の臨床研究におけるシスプラチンまたは他の抗腫瘍薬の期待されている個別化医学を助ける可能性がある。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腎毒性 ,  *分枝鎖アミノ酸 ,  質量分析 ,  *ラット ,  代謝 ,  ターゲティング ,  血清 ,  *予測 ,  メタボロミクス ,  有害作用 ,  *メタボノミクス ,  *個人差 ,  *白金錯体 ,  *抗腫瘍薬 ,  *アンミン錯体 ,  *クロロ錯体 ,  *ネズミ亜目
準シソーラス用語： *シスプラチン ,  ロジスティック回帰分析 ,  絶対定量 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： シスプラチン ,  腎毒性 ,  個人差 ,  予測 ,  BCAA ,  メタボロミクス

分類 (4件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  泌尿生殖器の疾患  (GM03000L) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (9件)： ラット ,  シスプラチン ,  腎毒性 ,  個人差 ,  予測因子 ,  分岐鎖アミノ酸 ,  薬物 ,  メタボノミクス ,  研究