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J-GLOBAL ID：201902226808794477   整理番号：19A0182485

オルニチンユビキチン化を介したin vitroでのSCFファミリーE3リガーゼ活性測定のためのβ-ヘアピンペプチドの開発【JST・京大機械翻訳】

Development of β-Hairpin Peptides for the Measurement of SCF-Family E3 Ligase Activity in Vitro via Ornithine Ubiquitination

著者 (7件)： Houston Kaiulani M. (Department of Chemistry, University of North Carolina) ,  Melvin Adam T. (Cain Department of Chemical Engineering, Louisiana State University, Louisiana, United States) ,  Woss Gregery S. (Department of Chemistry, University of North Carolina) ,  Fayer Effrat L. (Department of Chemistry, University of North Carolina) ,  Waters Marcey L. (Department of Chemistry, University of North Carolina) ,  Allbritton Nancy L. (Department of Chemistry, University of North Carolina) ,  Allbritton Nancy L. (Joint Department of Biomedical Engineering, University of North Carolina)
資料名： ACS Omega  (ACS Omega)
巻： 2  号： 3  ページ： 1198-1206  発行年： 2017年 
JST資料番号： W5044A  ISSN： 2470-1343  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌の選択型を治療するためのユビキチン-プロテアソーム系(UPS)の調節は,創薬研究の一般的な領域になっている。複数骨髄腫の治療におけるプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブおよびカルフィルゾミブのFDA承認は,蛋白質ユビキチン化および患者の腫瘍細胞におけるE3ユビキチンリガーゼおよびプロテアソームを含むUPSのメンバーの活性を検出および定量することができる化学レポーターの必要性を増加させた。ペプチドに基づくレポーターの一つの制限は,サイトゾルペプチダーゼによる細胞環境における急速な分解である。逆に,βヘアピン「プロテクチド」は,細胞条件下でそれらの寿命を有意に増加させる顕著な二次構造を示す。本研究の目的は,in vitroユビキチン化のための基質として役立つ一次的なデグロンとして作用することができる新しい,オルニチンに富む保護剤のファミリーを開発することであった。蛍光ペプチドに基づくレポーターは,複数の骨髄腫細胞溶解物における分解に高度に耐性であることが示された。N末端に単一オルニチン残基を含む最も安定なβヘアピン一次デグロン,OWRWR[Ac-OWVRVpGO-(FAM)-WIRQ-NH_2]は,非構造化一次デグロンと比較して,急速なユビキチン化速度論と安定性の20倍の増加を示した。細胞溶解物におけるE1とE3酵素阻害剤のスクリーニングは,OWRWRのユビキチン化がE3リガーゼのSCFファミリーの阻害剤により著しく損なわれることを示した。さらに,これはユビキチン化部位としての一次デグロンへのオルニチン残基の使用を示す最初の報告である。本研究は,UPSのメンバーの蛋白質ユビキチン化と酵素活性を定量化することができる安定,蛍光,ペプチドに基づくレポーターの開発のための強い基礎として役立つ。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素阻害剤 ,  蛍光 ,  プロテアソーム ,  *in vitro実験 ,  二次構造 ,  腫瘍細胞 ,  基質 ,  *ユビキチン化 ,  サイトゾル ,  酵素活性度 ,  タンパク質 ,  ペプチダーゼ ,  *ペプチド ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： オルニチン

タイトルに関連する用語 (9件)： オルニチン ,  ユビキチン化 ,  SCF ,  ファミリー ,  E3リガーゼ ,  活性 ,  β-ヘアピン ,  ペプチド ,  開発