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J-GLOBAL ID：201902226856279201   整理番号：19A2337048

HTLV-1病原性に対する宿主免疫の影響:ATLに対するTax標的免疫療法の可能性【JST・京大機械翻訳】

Impact of host immunity on HTLV-1 pathogenesis: potential of Tax-targeted immunotherapy against ATL

著者 (6件)： Kannagi Mari (Department of Immunotherapeutics, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Hasegawa Atsuhiko (Department of Immunotherapeutics, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Nagano Yoshiko (Department of Immunotherapeutics, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kimpara Shuichi (Department of Immunotherapeutics, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Kimpara Shuichi (Department of Immunology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan) ,  Suehiro Youko (Department of Hematology, National Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan)
資料名： Retrovirology (Web)  (Retrovirology (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7344A  ISSN： 1742-4690  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は,成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL),HTLV-1関連脊髄症/熱帯性spastic症(HAM/TSP),および他の炎症性疾患を引き起こす。ウイルス株における疾患特異的差異はなく,HTLV-1がリンパ増殖または炎症として現れるそのような異なる疾患をどのように引き起こすかは不明である。これらの疾患に対する治療法においてはいくつかの進歩がなされているが,ATLに対する予後はまだ不良であり,HAM/TSPは難治性疾患のままである。これまで,HTLV-1,TaxおよびHBZの2つの調節蛋白質は良く研究されており,ウイルスの病因に関与する多面的な機能を有することが示されている。特に,税は,HTLV-1感染細胞で構成的に活性化されるNFκBを強く活性化し,発癌と炎症の両方に寄与すると考えられる。しかしながら,Taxの発現レベルはin vivoで非常に低く,ウイルス病因におけるその役割の理解に混乱をもたらす。IL-2依存HTLV-1感染細胞を用いた一連の研究は,抗炎症/免疫抑制性サイトカインIL-10がHTLV-1感染細胞において増殖表現型を誘導することを示した。加えて,I型インターフェロン(IFN)は可逆的にHTLV-1発現を抑制する。これらの知見は,リンパ増殖性疾患と炎症性疾患の間のスイッチにおける宿主自然免疫の関与とHTLV-1発現の調節を示唆する。先天性免疫応答は,ATL患者で障害されるが,HAM/TSP患者で活性化される他の重要な宿主決定因子,Tax特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTLs)にも影響する。造血幹細胞移植後のATL患者におけるTax特異的CTLの活性化は,Tax発現とそのin vivoでの変動を示す。Taxペプチド-パルス化樹状細胞から成る最近開発された抗ATL治療ワクチンは,ATL患者においてTax特異的CTL応答を誘導し,Tax欠損ATLクローンが出現しない限り,良好な臨床転帰を示した。これらの知見は,少なくとも部分的にHTLV-1病因におけるTaxの有意性を支持し,ATLにおけるTax標的免疫療法を促進する。宿主の先天性および後天性免疫応答はHTLV-1にコードされた病因を修飾する宿主微小環境を誘導し,HTLV-1感染における疾患の発生のための複雑なネットワークを確立する。HTLV-1感染における治療および予防戦略の開発において,宿主およびウイルス因子の両方を考慮する必要がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 発癌 ,  *HTLV1 ,  自然免疫 ,  予防 ,  インターロイキン2 ,  リンパ ,  予後 ,  ヒト ,  病因 ,  *免疫療法 ,  ペプチド ,  脊髄疾患 ,  表現型 ,  炎症 ,  インターロイキン10
準シソーラス用語： *tax遺伝子産物 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： ウイルスの生化学  (EG04030F)

引用文献 (133件)：

• Int J Cancer; Modelling the risk of adult T-cell leukemia/lymphoma in persons infected with human T-lymphotropic virus type I; EL Murphy, B Hanchard, JP Figueroa, WN Gibbs, WS Lofters, M Campbell, JJ Goedert, WA Blattner; 43; 1989; 250-253; 10.1002/ijc.2910430214; citation_id=CR1
• J Acquir Immune Defic Syndr; The risk of development of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis among persons infected with HTLV-I; JE Kaplan, M Osame, H Kubota, A Igata, H Nishitani, Y Maeda, RF Khabbaz, RS Janssen; 3; 1990; 1096-1101; citation_id=CR2
• J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol; Incidence of HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP) in Jamaica and Trinidad; EM Maloney, FR Cleghorn, OS Morgan, P Rodgers-Johnson, B Cranston, N Jack, WA Blattner, C Bartholomew, A Manns; 17; 1998; 167-170; 10.1097/00042560-199802010-00011; citation_id=CR3
• Blood; Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases; T Uchiyama, J Yodoi, K Sagawa, K Takatsuki, H Uchino; 50; 1977; 481-492; citation_id=CR4
• Blood; Treatment and survival among 1594 patients with ATL; H Katsuya, K Ishitsuka, A Utsunomiya, S Hanada, T Eto, Y Moriuchi, Y Saburi, M Miyahara, E Sueoka, N Uike; 126; 2015; 2570-2577; 10.1182/blood-2015-03-632489; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： HTLV-1 ,  病原性 ,  宿主免疫 ,  ATL ,  Tax ,  標的 ,  免疫療法 ,  可能性