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J-GLOBAL ID：201902227531165894   整理番号：19A2120437

ヒト肝細胞癌細胞におけるMPV17様蛋白質(M-LPH)遺伝子のノックアウトは蛋白質レベルでのTFAM,OGG1およびLIG3の減少を介してmtDNA完全性の障害をもたらす【JST・京大機械翻訳】

Knockout of Mpv17-Like Protein (M-LPH) Gene in Human Hepatoma Cells Results in Impairment of mtDNA Integrity through Reduction of TFAM, OGG1, and LIG3 at the Protein Levels

著者 (5件)： Iida Reiko (Division of Life Science, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan) ,  Iida Reiko (Organization for Life Science Advancement Programs, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan) ,  Ueki Misuzu (Division of Medical Genetics and Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan) ,  Yasuda Toshihiro (Organization for Life Science Advancement Programs, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan) ,  Yasuda Toshihiro (Division of Medical Genetics and Biochemistry, Faculty of Medical Sciences, University of Fukui, Fukui 910-1193, Japan)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2018  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトMpv17様蛋白質(M-LPH)はミトコンドリアDNA(mtDNA)損傷により引き起こされるミトコンドリア機能障害の予防に関与することが示唆されている。M-LPH機能の分子機構を明らかにするために,CRISPR-Cas9技術を用いてヒト肝細胞癌HepG2においてM-LPHをノックアウトした。M-LPH-KO HepG2細胞におけるmtDNA損傷の増加は,PCRに基づく定量および8-ヒドロキシ-2[数式:原文を参照]-デオキシグアノシン(8-OHdG)測定により示された。さらに,ミトコンドリア抽出物の共焦点免疫蛍光分析とウェスタンブロット分析により,M-LPH-KOがミトコンドリア転写因子A(TFAM)の蛋白質レベルの減少,mtDNAの転写と維持の必須因子,およびミトコンドリア塩基除去修復(BER)に関与する2つのDNA修復酵素,8-オキソグアニンDNAグリコシラーゼ(OGG1)とDNAリガーゼ3(LIG3)を引き起こすことを示した。従って,mtDNA損傷の増加は,TFAMの欠損に起因するmtDNA不安定性の累積効果によるものであり,BER関連酵素における欠陥から生じるBERの能力を低下させることが示唆された。これらの知見は,M-LPHがmtDNAの維持に関与している可能性があることを示唆している。したがって,mtDNAの安定性と維持に必須の蛋白質を統合的に保護することによって,ミトコンドリア機能が関与している可能性がある。Copyright 2018 Reiko Iida et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  *ヒト ,  *遺伝子 ,  HepG2細胞 ,  ミトコンドリア ,  DNA修復酵素 ,  *完全性 ,  *肝細胞癌 ,  ウェスタンブロット法 ,  不安定性
準シソーラス用語： Cas9 ,  分子機構 ,  *ミトコンドリアDNA ,  *オキソグアニンDNAグリコシラーゼ1 ,  *TFAM蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

引用文献 (43件)：

• M. Muftuoglu, M. P. Mori, N. C. Souza-Pinto, "Formation and repair of oxidative damage in the mitochondrial DNA," Mitochondrion, vol. 17, pp. 164-181, 2014.
• W. M. Brown, M. George Jr, A. C. Wilson, "Rapid evolution of animal mitochondrial DNA," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 76, no. 4, pp. 1967-1971, 1979.
• J. W. O. Ballard, M. C. Whitlock, "The incomplete natural history of mitochondria," Molecular Ecology, vol. 13, no. 4, pp. 729-744, 2004.
• A. Tatarenkov, J. C. Avise, "Rapid concerted evolution in animal mitochondrial DNA," Proceedings of the Biological Sciences, vol. 274, no. 1619, pp. 1795-1798, 2007.
• M. Albring, J. Griffith, G. Attardi, "Association of a protein structure of probable membrane derivation with HeLa cell mitochondrial DNA near its origin of replication," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 74, no. 4, pp. 1348-1352, 1977.

タイトルに関連する用語 (11件)： ヒト肝細胞 ,  癌細胞 ,  蛋白質 ,  遺伝子 ,  ノックアウト ,  蛋白質レベル ,  TFAM ,  OGG1 ,  mtDNA ,  完全性 ,  障害