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J-GLOBAL ID:201902227719328522   整理番号:19A2126390

CD4+T細胞による陰性免疫チェックポイントVistAの発現低下は,GCAにおけるTヘルパー1,Tヘルパー17およびT濾胞ヘルパー系列分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Decreased Expression of Negative Immune Checkpoint VISTA by CD4+ T Cells Facilitates T Helper 1, T Helper 17, and T Follicular Helper Lineage Differentiation in GCA
著者 (10件):
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巻: 10  ページ: 1638  発行年: 2019年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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免疫チェックポイント(IC)プログラム死-1(PD-1)およびPD-Ligand1(PD-L1)発現の損失は,Giant Cell Arteritis(GCA)の免疫病理学に関与している。GCA病理に対するT細胞活性化(VISTA)の陰性免疫チェックポイントVドメイン免疫グロブリン含有抑制因子の寄与はまだ研究されていない。本研究の目的は,末梢血(PB)免疫細胞によるVISTAおよび他のIC分子の発現がGCAおよび血管炎症部位で調節されるかどうかを検討することであった。さらに,in vitroでのCD4+Tヘルパー(Th)系統分化に対するVISTA-Ig関与の影響を評価した。この目的のために,CD80/86,PD-L1,PD-L2およびVISTAを発現する単球の頻度を,30人のGCA患者および18人のマッチした健常対照者の血液サンプルにおいてフローサイトメトリーにより測定した。並行して,CD28,細胞毒性Tリンパ球関連抗原4(CTLA-4),PD-1およびVISTAを発現するCD4+細胞の頻度を測定した。免疫組織化学を用いて,GCAの時間的動脈生検(TABs)診断におけるVISTA,PD-1,およびPD-L1発現細胞を検出した。さらに,患者および対照におけるin vitroでのCD4+Th系統分化に対するVISTA-Igの効果を測定した。著者らの研究は,CD80/CD86+とVISTA+単球の頻度が,治療したGCA患者だけで減少したことを示す。さらに,PD-1+とVISTA+Th細胞の割合はGCA患者で有意に減少した。VISTA+,PD1+およびPD-L1+細胞の明らかな浸潤がGCA TABで見られた。最後に,VISTA-Ig関与は,GCAにおけるTh1,Th17およびTfh系統発生を抑制することに失敗した。結果は,VISTAの発現低下がGCAにおける病原性Th1およびTh17細胞の発生を促進することを示す。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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