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J-GLOBAL ID：201902227768090286   整理番号：19A2242232

血漿中の腫瘍標的化と抗原枯渇のための二重機能pH応答性二重特異抗体【JST・京大機械翻訳】

Dual Function pH Responsive Bispecific Antibodies for Tumor Targeting and Antigen Depletion in Plasma

著者 (7件)： Bogen Jan P. (Department of Applied Biochemistry, Institute for Organic Chemistry and Biochemistry, Technische Universitaet Darmstadt, Darmstadt, Germany) ,  Hinz Steffen C. (Department of Applied Biochemistry, Institute for Organic Chemistry and Biochemistry, Technische Universitaet Darmstadt, Darmstadt, Germany) ,  Grzeschik Julius (Department of Applied Biochemistry, Institute for Organic Chemistry and Biochemistry, Technische Universitaet Darmstadt, Darmstadt, Germany) ,  Ebenig Aileen (Department of Applied Biochemistry, Institute for Organic Chemistry and Biochemistry, Technische Universitaet Darmstadt, Darmstadt, Germany) ,  Krah Simon (Protein Engineering and Antibody Technologies, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Zielonka Stefan (Protein Engineering and Antibody Technologies, Merck KGaA, Darmstadt, Germany) ,  Kolmar Harald (Department of Applied Biochemistry, Institute for Organic Chemistry and Biochemistry, Technische Universitaet Darmstadt, Darmstadt, Germany)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 10  ページ： 1892  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞外ドメインが放出され,循環中に見出される膜結合細胞表面蛋白質の放出は一般的な現象である。顕著な例はCEACAM5(CEA,CD66e)であり,そこでは,シェッドドメインが腫瘍進行と転移において中心的役割を果たす。固形腫瘍の治療のためには,腫瘍特異抗体が望ましい腫瘍標的領域を侵入する前に可溶性抗原により遮断される可能性があるので,血漿中の腫瘍特異抗原の存在が問題となる可能性がある。この問題を克服するために,一つのアームがpH依存的に抗原に結合する二特異的抗体を生成する一般的な方法を開発し,それによりエンドソーム取り込み時の抗原クリアランスを増強したが,他のアームは腫瘍細胞pHを独立に標的化できた。これは,CEACAM5結合重鎖抗体のみの共通軽鎖IGKV3-15*01にpH感受性結合様式を組み込むことにより達成された。酵母表面ディスプレイを用いたヒスチジンをドープした軽鎖ライブラリーのスクリーニングにより,pH依存性バインダーの単離が可能になった。このような軽鎖を二特異抗体フォーマットにおける共通軽鎖として利用すると,選択中に同定されたそれぞれの重/軽鎖組合せのみがpH応答結合を示した。加えて,変化した共通軽鎖は,それらのそれぞれの抗原に対する他の重鎖の親和性に負の影響を及ぼさないことを見出した。著者らの戦略は,1つのアームが循環からのシェッド抗原を効率的に除去し,他方のアームがpHに依存しない方法で腫瘍マーカーを標的とする,生物特異性の生成のための新しい道を開く可能性がある。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗原 ,  重鎖 ,  親和性 ,  エンドソーム ,  腫瘍細胞 ,  *血漿 ,  酵母 ,  *抗体 ,  *ターゲティング ,  可溶性 ,  アーム ,  *腫瘍 ,  pH依存性 ,  軽鎖
準シソーラス用語： *特異抗体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗体発見 ,  バイスペクトル抗体 ,  共通軽鎖 ,  リサイクル抗体 ,  酵母ディスプレイ ,  CEACAM5

分類 (4件)： 免疫療法薬・血液製剤の基礎研究  (GW22010D) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

引用文献 (50件)：

• Hammarstrom S. The carcinoembryonic antigen (CEA) family: structures, suggested functions and expression in normal and malignant tissues. Semin Cancer Biol. (1999) 9:67-81. doi: 10.1006/scbi.1998.0119
• Samara RN, Laguinge LM, Jessup JM. Carcinoembryonic antigen inhibits anoikis in colorectal carcinoma cells by interfering with TRAIL-R2 (DR5) signaling. Cancer Res. (2007) 67:4774-82. doi: 10.1158/0008-5472.Can-06-4315
• Lee JH, Lee SW. The roles of carcinoembryonic antigen in liver metastasis and therapeutic approaches. Gastroenterol Res Pract. (2017) 2017:7521987. doi: 10.1155/2017/7521987
• Gangopadhyay A, Bajenova O, Kelly TM, Thomas P. Carcinoembryonic antigen induces cytokine expression in kuppfer cells: implications for hepatic metastasis from colorectal cancer. Cancer Res. (1996) 56:4805-10. doi: 10.1155/2017/7521987
• Edmiston KH, Gangopadhyay A, Shoji Y, Nachman AP, Thomas P, Jessup JM. In vivo induction of murine cytokine production by carcinoembryonic antigen. Cancer Res. (1997) 57:4432-6. doi: 10.1155/2017/7521987

タイトルに関連する用語 (6件)： 血漿 ,  腫瘍標的化 ,  抗原 ,  枯渇 ,  pH応答性 ,  特異抗体