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J-GLOBAL ID：201902227849830153   整理番号：19A1756632

健常ボランティアにおける無作為化第1相試験における新規二重アデノシン受容体拮抗薬AB928の安全性,忍容性および薬理学【JST・京大機械翻訳】

Safety, tolerability, and pharmacology of AB928, a novel dual adenosine receptor antagonist, in a randomized, phase 1 study in healthy volunteers

著者 (12件)： Seitz Lisa (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Jin Lixia (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Leleti Manmohan (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Ashok Devika (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Jeffrey Jenna (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Rieger Aimee (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Tiessen Renger G. (PRA Health Sciences, Groningen, The Netherlands) ,  Arold Gerhard (PRA Health Sciences, Berlin, Germany) ,  Tan Joanne B. L. (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Powers Jay P. (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Walters Matthew J. (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA) ,  Karakunnel Joyson (Arcus Biosciences, Inc., Hayward, CA, USA)
資料名： Investigational New Drugs  (Investigational New Drugs)
巻： 37  号： 4  ページ： 711-721  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4500A  ISSN： 1573-0646  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アデノシンは腫瘍内免疫細胞に発現するA_2aとA_2b受容体を介して抗腫瘍免疫応答を抑制する。この効果は環状アデノシン5′-一リン酸(AMP)レベルの増加とサイクリックAMP応答要素結合蛋白質(CREB)のリン酸化により仲介される。著者らは,健康なボランティアにおける新しい二重A_2aR/A_2Br拮抗薬である経口AB928の安全性,忍容性,薬物動力学(PK),食物効果(FE),および薬物動態(PD)を評価するために,相1,プラセボ対照,単一上昇用量(SAD)および多重上昇用量(MAD)研究を行った。1日1回10~200mg,1日2回100mgのAB928用量を評価した。本研究では,85名の被験者(無作為化3:1,AB928:プラセボ),SADおよびMADコホートにおける40名,およびFEコホートにおける5名を登録した。AB928は試験された最高用量まで良く許容され,アデノシン阻害に潜在的に敏感な生理学的パラメータに影響を及ぼさなかった。安全性の懸念は同定されなかった。AB928のPKプロファイルは直線的で,用量比例的であり,明確なPK/PD相関が示された。アデノシン受容体が仲介する燐酸化CREBの有意な阻害は,全ての用量コホートでピーク血漿濃度で,高用量コホートではトラフ血漿濃度で観察された。AB928血漿レベル≧1μMは≧90%アデノシン受容体阻害と関連した。食後状態では,AB928吸収速度は減少したが,吸収の程度は変化しなかった。まとめると,これらのデータは癌患者における経口AB928のさらなる臨床開発を支持する。Copyright 2018 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  *ボランティア ,  血漿中濃度 ,  偽薬 ,  *安全性 ,  腫瘍免疫 ,  母集団 ,  薬物動力学 ,  *第一相試験 ,  腫瘍 ,  *薬理学 ,  用量 ,  *忍容性 ,  診断用薬 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド

著者キーワード (6件)： AB928 ,  アデノシンシグナル伝達 ,  アデノシン受容体アンタゴニスト ,  免疫療法 ,  腫瘍学 ,  健康なボランティア

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の臨床への応用  (GW03130F) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

物質索引 (1件)： アデノシン

タイトルに関連する用語 (6件)： 健常ボランティア ,  第1相試験 ,  アデノシン受容体拮抗薬 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬理学