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J-GLOBAL ID：201902228137799437   整理番号：19A1392011

クラスI HDAC間の阻害選択性はマクロファージにおける炎症遺伝子発現に大きな影響を与える【JST・京大機械翻訳】

Inhibitory selectivity among class I HDACs has a major impact on inflammatory gene expression in macrophages

著者 (6件)： Cao Fangyuan (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands) ,  Zwinderman Martijn R.H. (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands) ,  van Merkerk Ronald (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands) ,  Ettema Petra E. (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands) ,  Quax Wim J. (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands) ,  Dekker Frank J. (Chemical and Pharmaceutical Biology, Groningen Research Institute of Pharmacy (GRIP), University of Groningen, Groningen, 9713 AV, the Netherlands)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 177  ページ： 457-466  発行年： 2019年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)は,癌,退行性疾患および炎症において重要な役割を果たす。現在適用されているHDAC阻害剤はHDACイソ型の間で選択性を欠いており,炎症性疾患のような新しい適応に対するそれらの応用を制限している。最近の文献は,HDAC3が炎症における遺伝子発現におけるクラスI HDACsの間で重要な役割を果たすことを示している。この観点において,HDAC1,2および3の間の阻害選択性の開発と理解,および遺伝子発現に及ぼすそれらのそれぞれの影響を,薬物発見を容易にするために特性化する必要がある。この目的のために,クラスI HDAC阻害剤エンtinoスタットの9つの構造類似体を合成し,HDAC1,2及び3の間のそれらの選択性プロファイルを調べた。著者らは,「蓋」相互作用領域におけるHDAC1とHDAC3の間の小さい構造的および立体配座的差異により,観察された構造活性相関を説明できることを見出した。しかしながら,細胞に基づく研究は,改善されたHDAC3選択性を有する阻害剤の適用が,文献における生化学的証拠からの期待とは対照的に抗炎症反応を提供しないことを示した。本研究において,クラスI HDAC間の構造活性相関を同定し,マクロファージにおけるプロ及び抗炎症遺伝子転写を有するクラスI HDAC間のイソ型選択性を連結した。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生化学 ,  *炎症 ,  *マクロファージ ,  立体配座 ,  *遺伝子発現 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  構造活性相関 ,  相互作用 ,  類似物質 ,  キャラクタリゼーション ,  消炎作用 ,  炎症反応 ,  アイソフォーム ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  *分子遺伝現象
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ヒストンデアセチラーゼ阻害剤(HDAC) ,  エンティノスタット ,  NF-κB活性 ,  炎症

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： クラス ,  HDAC ,  阻害 ,  選択性 ,  マクロファージ ,  炎症 ,  遺伝子発現