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J-GLOBAL ID：201902228255234322   整理番号：19A1626028

腸5-HTの選択的阻害は高脂肪食マウスによる神経行動異常を改善する【JST・京大機械翻訳】

Selective inhibition of intestinal 5-HT improves neurobehavioral abnormalities caused by high-fat diet mice

著者 (24件)： Pan Qi (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Pan Qi (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Pan Qi (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Qiongzhen (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Qiongzhen (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wan Renling (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wan Renling (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wan Renling (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Kalavagunta Praveen Kumar (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Kalavagunta Praveen Kumar (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Kalavagunta Praveen Kumar (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Li (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Li (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Liu Li (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Lv Wenting (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Lv Wenting (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Lv Wenting (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Qiao Tong (Vascular Surgery Department, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing, China) ,  Shang Jing (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Shang Jing (Jiangsu Key Laboratory of TCM Evaluation and Translational Research, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Shang Jing (School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Shang Jing (Qinghai Key Laboratory of Tibetan Medicine Pharmacology and Safety Evaluation, Northwest, Xining, Qinghai, China) ,  Wu Huali (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Wu Huali (Department of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing, China)
資料名： Metabolic Brain Disease  (Metabolic Brain Disease)
巻： 34  号： 3  ページ： 747-761  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4728A  ISSN： 0885-7490  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の文献は,動物の感情と認知機能に及ぼす高脂肪食(HFD)の悪影響を報告した。HFDにより誘発された肥満/高脂血症は,欝病に至るホルモンおよび神経化学的変化を伴う。この処理中のゲスト由来セロトニン(5-ヒドロキシトリプタミン,5-HT)の重要な役割はますます注目されている。したがって,gut由来セロトニンの潜在的役割を決定するために,HFDモデルをC57BL/6マウスにおいて確立した。摂食の4週目に,ラット由来の5-HT合成LP533401(12.5mg/kg/日),シンバスタチン(SIM)(5mg/kg/日)およびベンズフィブラート(BZ)(75mg/kg/日)の薬理学的阻害剤を,経口投与により2週間投与した。次に,腹腔内ブドウ糖負荷試験(IPGTT),オープンフィールド試験(OFT),尾部懸濁試験(TST),強制水泳試験(F),ショ糖嗜好試験(SPT)を用いて,代謝および神経行動性能を評価した。免疫組織化学的染色,リアルタイム定量的PCRおよび他の方法は,可能な機構を調査することであった。HFD給餌および薬物処理は,神経行動および脳に対していくつかの有意な効果を有することが分かった。(1)すべての投与は,HFDによって引き起こされた総コレステロール(TC)およびトリグリセリド(TG)パラメトリック異常を減少させた。LP533401とSIMは耐糖能障害を有意に改善したが,BZは有意な効果を示さなかった。(2)LP533401,SIMおよびBZは,OFT,TST,FSTおよびSPTにおけるHFDマウスの抑鬱様行動を軽減した。(3)LP533401とSIMは,HFD処理脳におけるトリプトファン2,3-ジオキシナーゼ,IDO発現の阻害を逆転させたが,BZは阻害しなかった。(4)LP533401,SIMおよびBZは,HFD海馬における5-HT_1A受容体の抑制発現を回復した。結論:腸5-HTの選択的阻害は,海馬の5-HT_1AR障害を減少させ,脳の異常な5-HT経路を修正し,HFD誘導性グルコース不耐性を改善しながら,抑制様行動を減衰させることができる。更なる実験は,そのような共罹患率の治療のために末梢5-HTを標的とする適切な戦略を定義するために必要である。Copyright 2019 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肥満 ,  腹腔 ,  経口投与 ,  ホルモン ,  海馬 ,  投与 ,  懸濁液 ,  ラット ,  *マウス ,  うつ病
準シソーラス用語： 総コレステロール値 ,  *神経行動症状 ,  オープンフィールド試験 ,  阻害剤 ,  *神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 高脂肪食(HFD) ,  末梢5-HT ,  肥満 ,  行動変化 ,  耐糖能異常 ,  海馬5-HT1A受容体

分類 (4件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  神経系の疾患  (GN03000O) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 腸 ,  5-HT ,  阻害 ,  高脂肪食 ,  マウス ,  神経 ,  行動異常