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J-GLOBAL ID：201902228297522601   整理番号：19A0489510

Streptococcus pneumoniaeの阻害のための新規薬物標的,コリンキナーゼ【JST・京大機械翻訳】

Choline Kinase, A Novel Drug Target for the Inhibition of Streptococcus pneumoniae

著者 (2件)： Zimmerman Tahl (Food Microbiology and Biotechnology Laboratory, Department of Family and Consumer Sciences, College of Agriculture and Environmental Sciences, North Carolina Agricultural and Technical University, 1601 East Market Street, Greensboro, NC 27411, USA) ,  Ibrahim Salam (Food Microbiology and Biotechnology Laboratory, Department of Family and Consumer Sciences, College of Agriculture and Environmental Sciences, North Carolina Agricultural and Technical University, 1601 East Market Street, Greensboro, NC 27411, USA)
資料名： Antibiotics (Web)  (Antibiotics (Web))
巻： 6  号： 4  ページ： 20  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7132A  ISSN： 2079-6382  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Streptococcus pneumoniaeのようなグラム陽性病原体は,ヒトおよび動物の健康に有害な影響を及ぼす可能性がある。このような病原体によって引き起こされる感染症を治療し,食品汚染を防ぐために,抗生物質および抗菌剤が開発されている。しかし,これらの戦略は抵抗性細菌株の出現により次第に増加している。したがって,グラム陽性病原体成長を制御するための新しい方法が,連続的に開発される必要がある。コリンとATPからのホスホコリンの産生を触媒する酵素であるコリンキナーゼの阻害を介して,真核細胞の細胞分裂を遮断するのに,ヘミホリニウム-3(HC-3)などのコリン類似体が有用であることが示されている。いくつかのグラム陽性病原体において,コリンキナーゼは細胞壁要素,リポテイコ酸の生産において重要な酵素である。しかし,この酵素の阻害がグラム陽性菌の細胞分裂にどのような影響を及ぼすかは知られていない。モデルとしてR6株を用いて,S.pneumoniaeにおけるコリンキナーゼの活性を阻害し,細胞増殖を阻害するHC-3の能力を試験した。粗抽出物の質量分析測定は,HC-3がコリンキナーゼ活性を阻害することを明らかにした。混濁度測定と集団計数は,HC-3が細胞成長を阻害することを示した。コリンによる競合アッセイは,HC-3もコリン輸送体を阻害することを示唆した。ウェスタンブロット法は,リポテイコ酸産生がHC-3の存在下で遮断されることを示し,自己分解アッセイはリポテイコ酸のこの減少が細胞を自己分解に対してより抵抗性にすることを示した。走査電子顕微鏡は,HC-3が細胞壁を歪ませることを明らかにした。本研究は,S.pneumoniaeの新規薬物標的としてコリンキナーゼを確立する。Copyright 2019 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  走査電子顕微鏡 ,  *肺炎球菌 ,  ウェスタンブロット法 ,  抗生物質 ,  細胞分裂 ,  細胞増殖 ,  質量分析 ,  リポテイコ酸 ,  触媒 ,  食品汚染 ,  グラム陽性菌 ,  病原体 ,  細胞壁 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  第四アンモニウム ,  アミノアルコール

著者キーワード (1件)： Streptococcus肺炎コリンキナーゼグラム陽性リポタイコ酸細胞壁ヘモコリニウム-3

分類 (3件)： 微生物の生化学  (EG03020N) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

物質索引 (1件)： コリン

引用文献 (20件)：

• Lacal Sanjuan, J.C. Choline kinase as a precision medicine target for therapy in cancer, autoimmune diseases and malaria. Precis. Med. 2015, 1.
• Lacal, J.C. Choline kinase is a novel prognostic marker and a therapeutic target in human cancer. Eur.J. Cancer Suppl. 2008, 9, 121.
• Zimmerman, T.; Moneriz, C.; Diez, A.; Bautista, J.M.; Gomez Del Pulgar, T.; Cebrian, A.; Lacal, J.C. Antiplasmodial activity and mechanism of action of RSM-932A, a promising synergistic inhibitor of Plasmodium falciparum choline kinase. Antimicrob. Agents Chemother. 2013, 57, 5878-5888.
• Guma, M.; Sanchez-Lopez, E.; Lodi, A.; Garcia-Carbonell, R.; Tiziani, S.; Karin, M.; Lacal, J.C.; Firestein, G.S. Choline kinase inhibition in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2015, 74, 1399-1407.
• Wang, L.; Jiang, Y.L.; Zhang, J.R.; Zhou, C.Z.; Chen, Y.X. Structural and Enzymatic Characterization of the Choline Kinase LicA from Streptococcus pneumoniae. PLoS ONE 2015, 10.

タイトルに関連する用語 (4件)： Streptococcus ,  阻害 ,  薬物標的 ,  コリンキナーゼ