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J-GLOBAL ID：201902228314841054   整理番号：19A1812783

腫瘍スフェロイド培養とin vivo固形腫瘍における種々の化学組成を有するポドフィロトキシン-カルボキシメチルセルロース複合体の腫瘍浸透の比較【JST・京大機械翻訳】

Comparison of Tumor Penetration of Podophyllotoxin-Carboxymethylcellulose Conjugates with Various Chemical Compositions in Tumor Spheroid Culture and In Vivo Solid Tumor

著者 (6件)： Yang Yang (Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of British Columbia, British Columbia, Canada) ,  Roy Aniruddha (Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of British Columbia, British Columbia, Canada) ,  Roy Aniruddha (Department of Pharmacy, Birla Institute of Technology & Science, Pilani, Rajasthan, India) ,  Zhao Yucheng (Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of British Columbia, British Columbia, Canada) ,  Undzys Elijus (Drug Discovery Program, Ontario Institute for Cancer Research, Ontario, Canada) ,  Li Shyh-Dar (Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of British Columbia, British Columbia, Canada)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 5  ページ： 1505-1518  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高分子共役は,腫瘍に不溶性で高毒性の薬物を送達するための魅力的なアプローチである。しかしながら,文献におけるほとんどの報告は,最大の生物学的影響を達成するための合理的な設計または組成最適化を強調することなく,最適組成を開示するだけである。本研究では,高分子複合体の組成がその物理化学的特性,腫瘍侵入,そして最終的にはin vivoでの有効性を決定することを示すことを目的とした。また,腫瘍スフェロイドモデルが,腫瘍浸透と種々の高分子複合体の有効性に関して,in vivo腫瘍モデルと同等の結果を生み出すことができるかどうかを調べることを目的とした。種々の量のPPTとPEGを含む複合体を得るために,PPTとポリエチレングリコール(PEG)をアセチル化カルボキシメチルセルロースと共有結合させることにより,化学療法薬ポドフィロトキシン(PPT)の高分子共役デリバリーシステムを設計した。組成に依存して,これらの複合体は異なる物理化学的性質を持つナノ粒子(NPs)に自己集合した。PPT含有量の増加に伴う複合体は直径の増加と共に粒子を形成した。本研究では,高,中,および低薬物含量を含む組成を代表する3つの複合体を選択し,それらの粒子形成,薬物放出速度,腫瘍スフェロイドおよびin vivo皮下腫瘍を透過する能力,および最終的にスフェロイド培養およびin vivo皮下腫瘍モデルにおけるそれらの抗腫瘍効果を比較した。低薬物含量抱合体は,高薬物含量抱合体(30~120nm)と比較して,より小さいNP(20nm)を形成し,より速い薬物放出速度(5%/日対1~3%/日)を示し,腫瘍侵入を改善し,球状モデルと皮下腫瘍モデルの両方で抗腫瘍効果を増強した。特に,低い薬物含量複合体は腫瘍内の低血管領域に優先的に蓄積し,皮下腫瘍の完全な退縮と肺への転移を誘導した。著者らのデータは,最適抱合体を選択するために組成最適化が必要であることを示し,腫瘍スフェロイド培養は最適製剤の選択を助けるためのロバストなスクリーニングツールである。Copyright 2019 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  *培養 ,  *カルボキシメチルセルロース ,  モデル ,  *複合体 ,  製剤 ,  スクリーニング ,  ナノ粒子 ,  *浸透 ,  *腫瘍 ,  有効性 ,  抗腫瘍作用 ,  共役
準シソーラス用語： 皮下腫瘍 ,  *スフェロイド , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  固体デバイス製造技術一般  (NC03030V)

タイトルに関連する用語 (9件)： 腫瘍スフェロイド ,  培養 ,  固形腫瘍 ,  化学組成 ,  ポドフィロトキシン ,  カルボキシメチルセルロース ,  複合体 ,  腫瘍 ,  浸透