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J-GLOBAL ID:201902228330747715   整理番号:19A2033608

異なるプロ神経成長因子蛋白質変異体に対するPC12細胞の異なる応答【JST・京大機械翻訳】

Different responses of PC12 cells to different pro-nerve growth factor protein variants
著者 (12件):
資料名:
巻: 129  ページ: Null  発行年: 2019年 
JST資料番号: E0890A  ISSN: 0197-0186  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究は,プロニューロトロフィンの異なる転写物/蛋白質変異体が細胞系において異なる生物学的結果を生み出す可能性があるという革新的仮説を探求することを目的とした。神経成長因子(NGF)は,神経変性および癌状態の発生および進行において重要である。成熟NGF(mNGF)は,2つの主要な変異体,proNGF-AおよびproNGF-Bにおいてマウスで産生される前駆体,proNGFに由来する。異なる受容体はmNGFおよびproNGFと結合し,神経栄養または神経毒性結果を生じる。proNGF/mNGF比とNGF受容体発現における調節不全は脳ホメオスタシスに影響することが知られている。しかしながら,今日まで,2つの主要なプロNGF変異体の特異的役割は,調査されていない。ここでは,PC12細胞系における生存性,分化および内在性NGF遺伝子発現に対するproNGF-AおよびproNGF-Bの可能な差異効果の最初の特性化を試みた。また,プロNGFの作用におけるNGF受容体の異なる関与を検討した。天然マウスmNGF,proNGF-AおよびproNGF-BがPC12細胞生存および分化に異なる効果を誘導することを見出した。mNGFとproNGF-Aのみが,全てのNGF受容体が細胞表面に曝露された時,神経栄養反応を促進した。トロポミオシン受容体キナーゼA(TrkA)遮断は細胞分化を阻害し,それに関わらず,NGFを培地に添加した。TrkAが阻害された時,proNGF-Aのみが生存促進効果を発揮した。逆に,p75ニューロトロフィン受容体(p75~NTR)が拮抗されたとき,proNGF-Bは分化効果を発揮した。NGF変異体による刺激は,異なるプロNGF mRNAのオートクリン生産を調節した。全体として,mNGFとproNGF-Aは同じNGF受容体の活性化と必ずしも関連しない類似の神経栄養効果を誘導し,一方,proNGF-Bの作用はNGF受容体バランスにより決定されることを示唆した。このように,神経変性および腫瘍状態の発達および進行に対するproNGF/NGFの提案された関与は,NGF受容体バランス,特異的NGF転写産物発現およびプロNGF蛋白質変異体比に依存する可能性がある。Copyright 2019 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  中枢神経系 
タイトルに関連する用語 (5件):
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