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J-GLOBAL ID：201902228332279478   整理番号：19A1756582

PIK3R1の体細胞消失はMAPK経路の阻害剤に乳癌を感作する可能性がある【JST・京大機械翻訳】

Somatic loss of PIK3R1 may sensitize breast cancer to inhibitors of the MAPK pathway

著者 (7件)： Turturro Sanja B. (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Najor Matthew S. (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Yung Timothy (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Portt Liam (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Malarkey Christopher S. (School of Pharmacy, Rueckert-Hartman College for Health Professions, Regis University, Denver, CO, USA) ,  Abukhdeir Abde M. (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA) ,  Cobleigh Melody A. (Division of Hematology, Oncology, and Cell Therapy, Department of Internal Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, IL, USA)
資料名： Breast Cancer Research and Treatment  (Breast Cancer Research and Treatment)
巻： 177  号： 2  ページ： 325-333  発行年： 2019年 
JST資料番号： W4122A  ISSN： 1573-7217  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： PI3K触媒サブユニットp110α(PIK3CA)およびPI3K調節サブユニットp85α(PIK3R1)を含むPI3K経路は,癌における最も頻繁に変化する経路である。著者らは,腫瘍がPIK3R1における体細胞変化を含む乳癌患者に遭遇した。いくつかの商業的配列決定プラットフォームは,PIK3R1における体細胞突然変異が,ラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的を阻害する薬剤への癌を感作する可能性があることを示唆する。しかしながら,前臨床および臨床文献のレビューは,仮説を実証する証拠を見出さなかった。本研究の目的は,p85αを欠く乳癌に対する最適治療アプローチを決定するために,PIK3R1をノックアウトすることであった。非腫瘍形成性ヒト乳房細胞系MCF-10AにおけるPIK3R1遺伝子の両対立遺伝子をノックアウトすることにより,同系細胞系を作成した。ノックアウト細胞を,成長,細胞シグナル伝達,および薬物に対する応答を測定することにより,野生型細胞と比較した。これらのノックアウトにおいてMEKの過剰リン酸化を観察したが,これはPIK3R1ヌル細胞をMEK阻害剤,トラメチニブに感作した。しかしながら,それらはmTOR阻害剤,エベロlimに感作されなかった。著者らの知見は,p85αの損失を伴う乳癌がmTOR阻害に応答しないが,MEK阻害に敏感である可能性があることを示唆する。Copyright 2019 Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘤形成 ,  乳房 ,  *体細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  対立遺伝子 ,  *感作 ,  野生型 ,  ヒト ,  サブユニット ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  細胞情報伝達 ,  治療法
準シソーラス用語： p85α ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 乳癌 ,  細胞シグナル伝達 ,  MEK ,  PIK3R1 ,  トラメチニブ

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： トラメチニブ

タイトルに関連する用語 (6件)： 体細胞 ,  MAPK経路 ,  阻害剤 ,  乳癌 ,  感作 ,  可能性